4-氟-1,2-苯二胺是一種苯胺衍生物，常溫常壓下為深褐色固體粉末，具有顯著的堿性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇類有機(jī)溶劑。4-氟-1,2-苯二胺可由4-氟-2-硝基苯胺在鎳氫還原的作用下通過氫化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，有研究報(bào)道它可用于抗腫瘤新藥西達(dá)苯胺的制備。
縮合環(huán)化反應(yīng)
4-氟-1,2-苯二胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在縮合劑作用下和醛酮類物質(zhì)等進(jìn)行縮合環(huán)化反應(yīng)得到相應(yīng)的內(nèi)酰胺類衍生物。
圖1 4-氟-1,2-苯二胺的縮合環(huán)化反應(yīng)
將各4 mmol的4-氟-1,2-苯二胺溶解于100 mL甲苯和0.5 mL乙酸中，再加入4 mmol的苯基-2-氧代乙酸酯衍生物的乙酯，將所得反應(yīng)混合物在100 °C下攪拌過夜。隨后，在低壓下將反應(yīng)混合物蒸干，并使殘余物在2 Torr壓力下繼續(xù)干燥3小時(shí)。將干燥后的殘余物轉(zhuǎn)移至高壓釜中，用50 mL甲醇溶解，并加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的鈀碳催化劑（用量為殘余物質(zhì)量的0.1倍），密閉高壓釜后通入氫氣至壓力為8 bar，在室溫下攪拌過夜。最后，將甲醇溶液過濾并蒸干，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]
磺酰化反應(yīng)
圖2 4-氟-1,2-苯二胺的磺酰化反應(yīng)
將4-氟-1,2-苯二胺（9.24 mmol，1當(dāng)量）溶解于20 mL二氯甲烷中，然后向該混合物中逐滴加入溶于30 mL二氯甲烷的對甲苯磺酰氯（2.2當(dāng)量）與吡啶（2.2 mL，3當(dāng)量）的混合溶液。將所得反應(yīng)混合物加熱回流12小時(shí)，之后依次用稀鹽酸洗滌三次、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌一次、飽和氯化鈉溶液洗滌三次。合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾并減壓濃縮后，通過硅膠柱色譜純化（石油醚/乙酸乙酯 = 3/1），即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Curinova, Petra; et al, Potent Neuronal Nicotinamide Adenine Dinucleotide-Boosting Tetrahydroquinoxalines: Structure-Activity Relationships and Early Drug Metabolism and Pharmacokinetics Evaluation, ACS Medicinal Chemistry Letters 2026, 17, 916-924.
[2] Wu, Zhengxing; et al, Pd(II)-Catalyzed Aerobic Intermolecular 1,2-Diamination of Conjugated Dienes: A Regio- and Chemoselective [4 + 2] Annulation for the Synthesis of Tetrahydroquinoxalines, Organic Letters 2017, 19, 2813-2816.