3-氯苯甲酰氯別名：間氯苯甲酰氯，CAS：618-46-2，無色至淡黃色液體，熔點：15~17℃，沸點：225℃，溶于有機溶劑，遇水、醇易水解，作為有機合成中間體，用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料制備，也作?；噭?。
有機反應(yīng)
冰浴下,7mLTHF,8mL水中,加入氫氧化鈉(240mg,6mmol,1.2eq),碳酸鈉(636mg,6mmol,1.2eq),甘氨酸(375.35mg,5mmol,1eq)。10min內(nèi)緩慢滴加3-氯苯甲酰氯(溶于1mLTHF中)(0.67mL,5mmol,1eq),撤去冰浴,室溫攪拌14h。滴加0.1M稀鹽酸至pH=2,減壓蒸餾除去THF,加入10mL水,乙酸乙酯萃取3次,無水硫酸鈉干燥,減壓蒸餾除去溶劑,得到中間體b(N-間氯苯甲酰氨基乙酸)白色固體709mg (76.6%)[1]。
8-氯-5-(喹啉-8-基)菲啶-6(5H)-酮的合成：原料3-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺的合成采用下述步驟:在250mL,因底燒瓶中加入2.88g8-氨基喹啉(20mmol),5.5ml三乙胺(40mmol)和干燥的二氯甲烷中(40mL)并攪拌10min,待溶解完全后置于冰浴中,用恒壓滴液漏斗慢慢滴加2.7mL3-氯苯甲酰氯(21mmol)的二氯甲烷溶液(10mL.),上述反應(yīng)液在冰浴下繼續(xù)攪拌半小時后慢慢升溫至室溫。跟蹤反應(yīng)情況,待板上只有一個點時,慢慢加入冰水淬滅反應(yīng)。將有機相分離,并用二氯甲院萃取水相兩次,收集有機相,用無水MgSO4干燥,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑,柱層析分離(乙酸乙酯:石油醚=1:8做洗脫劑),得到4.5克3-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺,產(chǎn)率為80%[2]。
化合物3的合成：氮氣保護，將LDA的THF/正己烷溶液(1M,34mmol，34mL)置于?78℃下，加入無水THF(80mL)，然后向上述溶液中緩慢滴加化合物2(3.4mL，22.7mmol)，滴加完成后，保持?78℃攪拌30min。向上述溶液中緩慢滴加3-氯苯甲酰氯(化合物1,3.0mL，23mmol)，滴加完成后，反應(yīng)溫度緩慢升至室溫，TLC監(jiān)測直至反應(yīng)完全，停止反應(yīng)。將反應(yīng)轉(zhuǎn)移至0℃下，向反應(yīng)液中加水(18mL)，攪拌 10min，甲基叔丁基醚萃取(10mL)，收集有機相，然后向水相再加入甲基叔丁基醚(18mL)置于?10℃下攪拌，加入濃鹽酸(30mL)，收集有機相，水相進一步采用濃鹽酸(30mL)酸化，甲基叔丁基醚萃取(10mL)，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，獲得粗品。向粗品中加入正己烷，置于?10℃下打漿，抽濾，正己烷洗滌，收集濾餅制得化合物3(3.4g，75％)[3]。
參考文獻
[1] 魯南制藥集團股份有限公司. MAGL抑制劑、制備方法及用途:CN202010061130.1[P]. 2020-08-11.
[2] 廣州大學(xué). 一種由銅化合物誘導(dǎo)制備菲啶酮類化合物的方法:CN201811323843.X[P]. 2019-02-12.
[3] 中國藥科大學(xué). 酞嗪酮類化合物及其制備方法、藥物組合物和應(yīng)用:CN202310908712.2[P]. 2025-01-24.