3-氯苯甲酸是一種苯甲酸類化合物，常溫常壓下為白色至米色固體粉末，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于二甲基亞砜和醇類有機(jī)溶劑。3-氯苯甲酸主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可借助羧酸單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于藥物分子氯雷他定(Loratadine)、諾那他定和安非他酮(Amfebutamone)等的制備。

化學(xué)性質(zhì)

3-氯苯甲酸具有一般苯甲酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑作用下和醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺類衍生物。3-氯苯甲酸也可在強(qiáng)還原劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醇類衍生物。

制備方法

方法一

圖1 3-氯苯甲酸的制備方法

將甲苯衍生物（5.0 mmol）和 Br?（840 mg, 10.5 mmol）溶于三氟甲苯（30 mL）與水（6 mL）的混合溶劑中，加入至一個100 mL 的吡rex玻璃燒瓶中。在回流冷凝管敞口于空氣的條件下，使用13瓦白色熒光燈照射燒瓶，燈與燒瓶的間距為5厘米，同時劇烈攪拌，持續(xù)反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯，分液分離出堿性水層，然后用稀鹽酸將該水層酸化，并依次用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相，依次用水和飽和食鹽水洗滌，濃縮后所得殘余物經(jīng)無水硫酸鈉干燥，即可得到3-氯苯甲酸。[1]

方法二

圖2 3-氯苯甲酸的制備方法

將間氯苯甲醛（5 mmol）與四水合過硼酸鈉（3.85 g，25 mmol；在30分鐘內(nèi)分4次加入）以及乙酸（每克氧化劑加入2–3 mL）混合，于蒸汽浴上加熱90分鐘，然后倒入20 mL水中。該混合物用氯仿萃取3次，每次25 mL。有機(jī)層用水洗滌2次（每次25 mL），再用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取3次（每次25 mL），之后再次用水洗滌2次（每次25 mL），經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸干溶劑。[所得殘余物通過熔點(diǎn)、混合熔點(diǎn)、紅外光譜以及2,4-二硝基苯腙衍生物進(jìn)行鑒定]。將上述碳酸氫鈉水萃取液用濃鹽酸酸化至剛果紅試紙變色，再用氯仿萃取3次（每次25 mL）。有機(jī)層用水洗滌2次（每次25 mL），經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸干溶劑，得到羧酸產(chǎn)物3-氯苯甲酸。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kirihara, Masayuki ; et al, Aerobic Photooxidation of Toluene Derivatives into Carboxylic Acids with Bromine-Water under Catalyst-Free Conditions, Synlett (2022), 33(16), 1670-1674

[2] Banerjee, Amalendu; et al, Novel applications of sodium perborate to the oxidation of aromatic aldehydes, α-hydroxy carboxylic acids, 1,2-diketones, α-hydroxy ketones, 1,2-diols and some unsaturated compounds, Synthesis 1989, 10, 765-766.