簡(jiǎn)介

2-氨基-4-氟苯甲酸常溫下多為類白色至淺黃色固體，微溶于水，易溶于DMF等有機(jī)溶劑，屬于含氟芳香羧酸類有機(jī)合成中間體。該化合物與胺類化合物發(fā)生酰胺縮合反應(yīng)，制備含氟苯甲酰胺類衍生物。

2-氨基-4-氟苯甲酸的性狀

合成

方法一：將硒（30mol%，28.4mg）加入充氮管中。進(jìn)行脫水和脫氣。依次加入4-氟-2-硝基甲苯（1.2 mmol，147.7μL）、鄰苯二甲酸二苯酯（20 mol%，25μL），水（2當(dāng)量，44μL）和二甲基亞砜（0.2 mL）。在90°C下用NaOH（2當(dāng)量，96 mg）攪拌，用注射泵在5小時(shí)內(nèi)滴加MeOH（1 mL）。測(cè)定4-氟-2-硝基甲苯的總消耗量（通過TLC檢測(cè)）。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾溶劑。向殘余物中加入NaOH（2N水溶液，20mL）并攪拌5分鐘。用叔丁基甲基醚（10 mLx 2）洗滌混合物，合并有機(jī)層。再次用氫氧化鈉（2 N水溶液，10 mL）洗滌。用HCl（6N）將合并的水相酸化至pH=2.8，并用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，用MgSO4干燥。在真空下濃縮有機(jī)相，得到產(chǎn)物2-氨基-4-氟苯甲酸[1]。

方法二：在TFE（0.05 M）中加入（4-氟苯甲?；┭趸┌被姿崾宥□ィ?6.5 mg，0.30 mmol，1 eq.）、TFA（170 mg，1.49 mmol，5 eq.）和FeSO4·7H2O（0.8 mg，2.79μmol，0.01 eq.）。在40℃下攪拌反應(yīng)16小時(shí)。在空氣流下除去溶劑。將所得殘?jiān)ㄟ^一個(gè)約5厘米的短硅膠塞。首先用非極性溶劑系統(tǒng)（通常在Pet.Ether中為5-10%的EtOAc）洗脫然后用極性更強(qiáng)的溶劑系統(tǒng)（典型地在Pet.Eether中為30-70%的EtOAb）洗脫。保留與極性更強(qiáng)的溶劑體系相對(duì)應(yīng)的濾液，并真空濃縮。向所得殘余物中加入乙醚中的HCl（2M，10當(dāng)量）。在室溫下攪拌所得懸浮液1小時(shí)。過濾收集沉淀物，得到相應(yīng)的2-氨基苯甲酸鹽酸鹽。對(duì)于2-羥吲哚產(chǎn)品，通過硅膠色譜法進(jìn)行純化得到標(biāo)題化合物2-氨基-4-氟苯甲酸[2]。

用途

2-氨基-4-氟苯甲酸用于通過酰胺縮合反應(yīng)，合成2-氨基-N-（二苯甲基）-4-氟苯甲酰胺類有機(jī)化合物。例如：在室溫下將2-氨基-4-氟苯甲酸（1.0 mmol）、胺（1.5當(dāng)量）、EDCI（1.2當(dāng)量）和DMAP（5 mol%）在DMF（5 mL）中的混合物攪拌5小時(shí)。用EtOAc稀釋混合物。用水（3 x 100 mL）洗滌混合物，用MgSO4干燥。蒸發(fā)溶劑。通過快速色譜法（EtOAc-己烷）純化，得到2-氨基-N-（二苯甲基）-4-氟苯甲酰胺[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Yiming; et al. Selenium-catalyzed intramolecular atom- and redox-economical transformation of o-nitrotoluenes into anthranilic acids. Green Chemistry (2021), 23(8), 2986-2991.

[2] Gillespie, James E.; et al. Ortho-Selective amination of arene carboxylic acids via rearrangement of acyl O-hydroxylamines. Chemical Science (2023), 14(37), 10103-10111.

[3] Kirincich, Steven J.; et al. Benzhydrylquinazolinediones: novel cytosolic phospholipase A2α inhibitors with improved physicochemical properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2009), 17(13), 4383-4405.