背景及概述

環(huán)丙乙醇，化學(xué)名2-環(huán)丙基乙醇，CAS號(hào)2566-44-1，分子量86.13，是帶有三元環(huán)結(jié)構(gòu)的脂環(huán)醇精細(xì)中間體，分子由環(huán)丙基與乙醇側(cè)鏈相連，三元環(huán)的特殊張力賦予其區(qū)別于普通烷基醇的獨(dú)特反應(yīng)特性，是心腦血管、抗感染類藥物合成中高頻使用的雜環(huán)前體原料。

特性

環(huán)丙乙醇為無(wú)色透明流動(dòng)液體，帶有輕微醇類淡氣味，可與水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等任意混溶，微溶于石油醚、正己烷等烷烴溶劑。環(huán)丙乙醇分子中羥基可發(fā)生酯化、鹵代、氧化、脫水等典型醇類反應(yīng)；三元環(huán)碳碳鍵張力大，在強(qiáng)酸、路易斯酸或高溫條件下易開(kāi)環(huán)重排，儲(chǔ)存時(shí)需避免強(qiáng)酸性環(huán)境，密封置于陰涼避光處，遠(yuǎn)離氧化劑與高溫?zé)嵩?。本品揮發(fā)性中等，蒸氣易形成可燃混合氣，屬于低閃點(diǎn)易燃液體。

合成

以環(huán)丙基甲基酮為原料，經(jīng)硼氫化鈉或催化加氫還原羰基得到環(huán)丙乙醇，反應(yīng)條件溫和，環(huán)丙烷骨架不易開(kāi)環(huán)制備環(huán)丙乙醇。參考文獻(xiàn)報(bào)道采用乙烯基環(huán)丙烷硼氫化氧化工藝制備環(huán)丙乙醇[1]，選擇性加成引入羥基，副產(chǎn)物少，三廢污染低。粗品通過(guò)常壓精餾截取主餾分，除去未反應(yīng)原料與少量開(kāi)環(huán)雜質(zhì)，可得到純度99.5%以上高純產(chǎn)品，滿足原料藥合成質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

圖1 環(huán)丙乙醇的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

環(huán)丙乙醇的羥基可經(jīng)鹵代轉(zhuǎn)化為2-環(huán)丙基氯乙烷、2-環(huán)丙基溴乙烷等烷基化試劑，用于構(gòu)建藥物分子中環(huán)丙乙基藥效側(cè)鏈。環(huán)丙乙基基團(tuán)能改善藥物脂溶性、提升代謝穩(wěn)定性，廣泛用于抗高血壓藥、抗心律失常藥、抗生素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物制備。許多靶向小分子抑制劑、G蛋白受體拮抗劑均以此化合物為起始砌塊，通過(guò)烷基化、酰胺化反應(yīng)接入環(huán)丙乙基結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合能力。此外在有機(jī)合成研究中，環(huán)丙乙醇常作為環(huán)丙烷基功能化試劑，用于新型雜環(huán)、手性配體的構(gòu)建。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of Organic Chemistry, , vol. 32, p. 939 - 942