4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸英文名：4-Chloro-3-sulfamoylbenzoic acid，白色結(jié)晶粉末，微溶于冷水、石油醚；可溶于熱水、甲醇、乙醇、DMF、稀堿水溶液。4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸可作為磺酰胺類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑藥物中間體，有機(jī)合成砌塊，制備含磺酰胺、芳香羧酸配體，以及分析試劑、有機(jī)顯色前體。

反應(yīng)舉例

N-((1-(4-氧3-氨磺?；郊柞；?-4-苯基派啶4基)甲基)-3-氟-4-(2-(4-甲基吡啶-2-基氨基)塞唑-5-基硫基)吡啶-2-甲酰胺的合成：將50mg的3-氟-4-(2-(4-甲基吡啶-2-基氨基)噻唑-5-基硫基)-N-((4-苯基哌啶-4-基)甲基)吡啶-2-甲酰胺與0.05ml二異丙基乙基胺和1ml DMF混合。加入24mg的4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸和40mg HATU,并將混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。LCIMS顯示化合物11消耗完全。揮發(fā)物在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)，并將粗產(chǎn)物再溶于2ml 5% TFA/MeOH中,并通過制備型HPLC(C-18反相柱，水/MeOH梯度液，使用0.1%TFA緩沖)純化。或者可以使用水/乙腈梯度液，使用10mM NHOAc緩沖。含有級份的產(chǎn)物通過使用陽離子交換樹脂填充的柱過濾，使用甲醇沖洗，使用2M氨的甲醇溶液洗脫，并蒸發(fā)。將殘余物溶于甲醇中，加入1.0當(dāng)量的1.00N HCl水溶液，標(biāo)題化合物通過蒸發(fā)分離為單-HCI鹽。

稱取4.693g的4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸溶解于46.928g的甲苯中,向溶液中加入2.458g氯甲酸叔丁酯和0.93gN-甲基吡啶的作用下,冰鹽浴(-3℃)下反應(yīng)2h,得到混合酸酐。將2.585gN-氨基-2-甲基吲哚啉鹽酸鹽溶解在38.781g二氯甲烷中，并在攪拌下,加入第一步得到的混合酸酐,然后加入1.275g三乙胺,在15°C下低溫反應(yīng)6h,得到吲達(dá)帕胺粗品。使用乙醇-水(質(zhì)量比1:5)對吲達(dá)帕胺粗品進(jìn)行精制,在精制的過程中加入膨潤土對雜質(zhì)進(jìn)行吸附,測得收率為96.89%。

分別向裝有溫度計(jì)，回流管，機(jī)械攪拌的250ml的三口瓶中依次加入15.00g(0.042mol)化合物A 4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸，50.4g（0.42mol）氯化亞砜，0.05mL N,N-二甲基甲酰胺，保溫80℃，保溫反應(yīng)4小時(shí)，TLC監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，蒸除反應(yīng)液中的氯化亞砜，將物料放在托盤中并置于烤箱中，開烤箱升溫至80℃，8小時(shí)。得到化合物B 15.2g，收率95.52%。

參考文獻(xiàn)

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