背景及概述
Fmoc-L-瓜氨酸，英文名Fmoc-L-citrulline，縮寫(xiě)Fmoc-Cit-OH，CAS號(hào)133174-15-9，是L-瓜氨酸氨基端經(jīng)芴甲氧羰基修飾得到的保護(hù)型手性氨基酸單體，也是固相多肽合成核心原料，廣泛應(yīng)用生物醫(yī)藥、分子生化、活性肽研發(fā)領(lǐng)域，行業(yè)常用純度≥98%科研級(jí)試劑規(guī)格。
特性
Fmoc-L-瓜氨酸常溫下為類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)區(qū)間168-175℃，密度1.316g/cm3，760mmHg標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下沸點(diǎn)671.5℃，DMF溶解性?xún)?yōu)良，微溶于甲醇，難溶于純水與烷烴類(lèi)非極性溶劑。其核心特性為氨基保護(hù)可控，F(xiàn)moc保護(hù)基酸堿穩(wěn)定性?xún)?yōu)異，弱堿性環(huán)境即可定向脫除，不會(huì)破壞瓜氨酸側(cè)鏈脲基結(jié)構(gòu)，兼顧反應(yīng)穩(wěn)定性與基團(tuán)可修飾性，常溫固態(tài)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)易揮發(fā)、易氧化特性。
圖1 Fmoc-L-瓜氨酸的性狀圖
制備
定向?；铣蒄moc-L-瓜氨酸，以高純L-瓜氨酸為底物，在弱堿性緩沖體系中與Fmoc-氯甲酸酯發(fā)生選擇性氨基酰化反應(yīng)，經(jīng)萃取、重結(jié)晶、層析提純得到成品，工藝可精準(zhǔn)規(guī)避側(cè)鏈脲基副反應(yīng)，保障手性消旋率低于0.5%，滿(mǎn)足高端多肽合成質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。相較于Boc保護(hù)衍生物，F(xiàn)moc-L-瓜氨酸脫保護(hù)條件溫和，無(wú)需強(qiáng)酸體系，可適配敏感活性肽模塊化合成。
應(yīng)用
Fmoc-L-瓜氨酸為固相多肽合成單體，用于合成含瓜氨酸功能多肽，研發(fā)自身免疫疾病靶點(diǎn)肽、抗菌活性肽、血管調(diào)節(jié)功能肽[1]；Fmoc-L-瓜氨酸用于蛋白質(zhì)翻譯后修飾模擬研究，復(fù)刻人體蛋白瓜氨酸化修飾機(jī)制，助力類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病病理研究；作為生化探針原料，F(xiàn)moc-L-瓜氨酸可制備靶向檢測(cè)試劑。儲(chǔ)運(yùn)需避光密封2-8℃冷藏保存，遠(yuǎn)離酸堿氧化劑，避免手性結(jié)構(gòu)變質(zhì)。
憑借反應(yīng)兼容性強(qiáng)、副產(chǎn)物易去除、手性穩(wěn)定性高的優(yōu)勢(shì)，F(xiàn)moc-L-瓜氨酸逐步替代傳統(tǒng)未保護(hù)瓜氨酸，成為精細(xì)化氨基酸合成領(lǐng)域主流原料。
參考文獻(xiàn)
[1]豪夫邁.羅氏有限公司.司維司群抗體-藥物綴合物和使用方法:CN201780043931.1[P].2019-03-15.