簡(jiǎn)介

N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺常溫下多為淡黃色結(jié)晶固體，可溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。該化合物常作為重氮甲烷發(fā)生試劑，主要用于實(shí)驗(yàn)室中癸二酸的甲酯化酯化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)羧酸類化合物的高效甲酯化。

N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺的性狀

合成

方法一：添加混凝土。將HCl（37%，4.0當(dāng)量）溶解于相應(yīng)磺酰胺（10 mmol，1.0當(dāng)量）在15 mL乙醚中的溶液中。在0°C的水浴/冰浴中劇烈攪拌反應(yīng)混合物。在5.0分鐘內(nèi)將亞硝酸鈉（4.0當(dāng)量）加入水（5.0 mL）中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物4.0小時(shí)。用水?dāng)嚢杌旌衔?。用乙醚萃取混合物。用飽和NaCl水溶液洗滌合并的有機(jī)層。用MgSO4干燥合并的有機(jī)層。過(guò)濾合并的有機(jī)層。減壓濃縮濾液。通過(guò)柱色譜法（20%EtOAc/己烷作為洗脫劑）純化殘余物，得到標(biāo)題化合物N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺[1]。

方法二：將對(duì)甲苯磺酰氯（1.90 g，10 mmol）溶解在20 ml乙腈中。在攪拌下加入40%的甲胺水溶液（1.94ml，25mmol）。繼續(xù)攪拌2小時(shí)。向混合物中加入氫氧化鈉水溶液（0.5克溶于10毫升水中）。濃縮反應(yīng)混合物以去除所有多余的甲胺和乙腈。向粗反應(yīng)混合物中加入乙酸（10ml）。在冰浴中冷卻反應(yīng)混合物。在持續(xù)攪拌下滴加NaNO2溶液（1 g溶于2 ml水中）。過(guò)濾結(jié)晶產(chǎn)物。真空干燥，得到標(biāo)題化合物N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺[2]。

用途

N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺可作為重氮甲烷發(fā)生試劑，用于癸二酸的酯化反應(yīng)制備相應(yīng)甲酯。例如：用重氮甲烷發(fā)生器（火焰拋光玻璃器皿）對(duì)癸二酸進(jìn)行酯化反應(yīng)。向反應(yīng)容器中加入N-甲基-N-亞硝基對(duì)甲苯磺酰胺、乙醇（5 mL）、水（4 mL）、氫氧化鉀（2.5 g），并加熱至75°C。將二氮唑（250 mg，1.17 mmol）溶解在Et2O（25 mL）中，并逐滴加入該溶液。加入Et2O（10 mL）和十氫萘酸（27.5 mg，0.11 mmol）的Et2O（3 mL）溶液。使反應(yīng)混合物在室溫和室溫Et2O下靜置過(guò)夜[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Yuan, Pan-Feng; et al. Controllable Z/E-selective synthesis of α-amino-ketoximes from N-nitrososulfonamides and aryl alkenes under neutral conditions. Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(20), 5785-5792.

[2] Maurya, Ram Awatar; et al. Continuous In-Situ Generation, Separation, and Reaction of Diazomethane in a Dual-Channel Microreactor. Angewandte Chemie, International Edition (2011), 50(26), 5952-5955, S5952/1-S5952/8.

[3] Kauhl, Ulrich; et al. Total Synthesis of (-)-Hymenosetin. Journal of Organic Chemistry (2016), 81(1), 215-228.