簡介

三氟化硫嗎啉常溫下為淺黃色透明液體，可溶于二氯甲烷、二氯乙烷等無水鹵代烴溶劑。它是有機合成中常用的脫氧氟化試劑，可對脯氨酸類手性氨基酸衍生物進行氟化修飾制備醫(yī)藥中間體，也可與三氟化硼四氫呋喃絡合物反應制備高活性氟化中間體。

三氟化硫嗎啉的性狀

合成

在10-15°C下，將氯（28.4 g，0.4 mol）的乙腈（270 mL）溶液在3.5小時內(nèi)加入到攪拌的硫代亞硫酸雙哌啶（18.6 g，0.08 mol）和氟化鉀（58.0 g，1.0 mol）在乙腈（100 mL）中的懸浮液中。在20°C下攪拌反應混合物2小時，過濾沉淀物。濾液在20-25°C下真空蒸發(fā)10-20mm Hg。通過在真空中蒸餾殘余物，純化得到標題化合物三氟化硫嗎啉，產(chǎn)量18.6g[1]。

用途

三氟化硫嗎啉在此反應中作為氟化試劑，與三氟化硼四氫呋喃絡合物反應制備含硫氟類固體氟化活性中間體。例如：在氮氣保護下，于室溫下，在45分鐘內(nèi)將BF3?THF（12.6 mL，114 mmol）的無水1,2-二氯乙烷（100 mL）溶液滴加到三氟化硫嗎啉（13.8 mL，114毫摩爾）的無水1,3-二氯乙烷溶液（200 mL）中，同時保持反應溫度低于25°C。將懸浮液再攪拌30分鐘。在氮氣覆蓋下過濾懸浮液。用無水1,2-二氯乙烷（2 25 mL）沖洗固體材料兩次。在真空下干燥固體材料[2]。

此外，三氟化硫嗎啉作為氟化試劑，將底物中的羥基轉(zhuǎn)化為氟原子，實現(xiàn)Fmoc-cis-4(S)-羥基-L-脯氨酸芐酯的羥基氟化修飾。例如：在氮氣保護下，在-80°C下，在持續(xù)攪拌下用10分鐘將三氟化硫嗎啉（0.564 g，3.22 mmol）滴加到含有Fmoc-cis-4（S）-羥基-L-脯氨酸芐酯的CH2Cl2溶液（5 mL）中。讓反應混合物溫熱至室溫。將反應混合物進一步攪拌48小時。減壓濃縮反應混合物。用水（2mL）淬滅反應。在室溫下真空蒸發(fā)稀釋的反應混合物。將產(chǎn)品進行快速色譜分析[1:4（v/v）乙酸乙酯/己烷混合物][3]。

參考文獻

[1] Pashinnik, V. E.; et al. A new method for the synthesis of organosulfur trifluorides. Synthetic Communications (2003), 33(14), 2505-2509.

[2] L'Heureux, Alexandre; et al. Aminodifluorosulfinium Salts: Selective Fluorination Reagents with Enhanced Thermal Stability and Ease of Handling. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(10), 3401-3411.

[3] Malkar, Navdeep B.; et al. Modulation of Triple-Helical Stability and Subsequent Melanoma Cellular Responses by Single-Site Substitution of Fluoroproline Derivatives. Biochemistry (2002), 41(19), 6054-6064.