簡介

歐洲夾竹桃(Nerium oleander)(夾竹桃屬物種中的成員之一)是廣泛分布于亞洲亞熱帶、美國西南部和地中海地區(qū)的觀賞植物。它的藥用特性和毒理特性早已被認識到，主要是因為歐夾竹桃甙丙，其被提議用于例如治療痔瘡、潰瘍、麻風病、蛇咬傷、神經(jīng)病癥、癌癥、腫瘤、細胞過度增殖、神經(jīng)變性、阿爾茨海默病、帕金森病、中風、神經(jīng)病癥、亨廷頓病、炎癥和病毒感染。但是歐夾竹桃甙丙水溶性較小，理化性質不理想，類藥性比較差，因此，發(fā)現(xiàn)新的具有良好類藥性的歐夾竹桃苷衍生物具有重要意義。

衍生物^[1]

在反應瓶中加入歐夾竹桃甙丙(0.3mmol，172mg)，N-乙酰甘氨酸(0.6mmol,70mg,2.0eq)，DMAP(0.3mmol,37mg,1.0eq)，HATU(0.6mmol,228mg,2.0eq)溶于二氯甲烷(5mL)中，加入三乙胺(0.9mmol,125μL,3.0eq)，再緩慢加入EDCI(0.9mmol,172mg,3.0eq)，室溫下攪拌反應6h。反應結束后，加入二氯甲烷稀釋，反應液用飽和Na2CO3溶液洗滌兩次，飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，二氯甲烷層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮經(jīng)柱層析(7:1～3:1，石油醚/丙酮)得目標產(chǎn)物，收率56％。

在反應瓶中加入歐夾竹桃甙丙(0.5mmol,288mg,1.0eq)，N-Boc-L-纈氨酸(217mg,1.0mmol,2.0eq)，DMAP(0.5mmol,61mg,1.0eq)，HATU(1.0mmol,380mg,2.0eq)溶于二氯甲烷(5mL)中，加入三乙胺(1.5mmol,207μL,3.0eq)，再緩慢加入EDCI(1.5mmol,287mg,3.0eq)，室溫下攪拌反應2h。反應結束后，加入二氯甲烷稀釋，反應液用飽和Na2CO3溶液洗滌兩次，飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，二氯甲烷層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后得到中間體。將中間體溶于丙酮(5ml)中，加入三氟乙酸(TFA) (2.6mL)，室溫攪拌48h。反應結束后，加入二氯甲烷稀釋，反應液用飽和Na2CO3溶液洗滌兩次，飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，二氯甲烷層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮經(jīng)柱層析(100:1:0.5～100:2:0.5,二氯甲烷/甲醇/三乙胺)得目標產(chǎn)物，產(chǎn)率47％。

參考文獻

[1] 中國科學院上海藥物研究所. 歐夾竹桃苷衍生物及其制備方法、藥物組合物和用途:CN201911082572.8[P]. 2021-05-11.