3-羥基苯硫酚別名：間羥基苯硫酚，常溫低熔點(diǎn)，無色至淺黃粘稠液體/低熔點(diǎn)固體，帶有硫醇特征異味，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、甲苯等有機(jī)溶劑，在有機(jī)合成中應(yīng)用廣泛。
制備方法
在0℃下,把三溴化硼(1.4ml,14mmol)加入了3-甲氧基苯硫酚(1g,7.1mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中,把反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝夭⒃贁嚢?0分鐘。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯和水稀釋,并用2M氫氧化鈉溶液堿化到pH9,然后用乙酸乙酯萃取混合物。合并的蘋取液用鹽水洗滌，干燥(MgSO4),蒸餾除去溶劑。殘留物通過用石油醚/乙酸乙酯(8/2)洗脫的閃蒸式色譜純化,得到了3-羥基苯硫酚(819mg,91%)。1HNMR光譜:(CDCl3)δ3.42(s,1H);4.85(brs,1H);6.6(d,1H);6.75(s,1H);6.85(d,1H);7.1(t,1H)[1]。
有機(jī)應(yīng)用
把4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉(200mg,0.89mmol)(按照實(shí)施例1中所述的反應(yīng)原料制備方法制備)加入3-羥基苯硫酚(168mg,1.3mmol)和N,N-二異丙基乙胺(233ul,1.3mmol )的DMF(5ml)溶液中。在40℃加熱10分鐘后,將反應(yīng)混合物冷卻,用水稀釋，酸化到pH3,混合物用乙酸乙酯萃取,有機(jī)萃取物用鹽水洗滌，干燥(MgSO4),蒸餾除去溶劑。殘留物用乙醇和乙醚的混合物重結(jié)晶,得到6,7-二甲氧基-4-(3-羥基苯硫基)喹唑啉(259mg,93%)的白色固體。熔點(diǎn):221-230℃[1]。
一種四羥基四硫芳烴衍生物mTHBT?OH：于裝有攪拌磁子的250mL雙口瓶中，依次加入四氟對(duì)苯二腈(1.0g,5.0mmol)、3-羥基苯硫酚(3.78g,30.0mmol)、K2CO3(8.28g,60.0mmol)和超干DMF(50mL)；氮?dú)獗Ｗo(hù)下于45℃的金屬浴中反應(yīng)6h，期間用TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程；反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系中加入50mL 6M的鹽酸溶液淬滅反應(yīng)，得到紅色的固體，過濾，用大量的水洗滌固體產(chǎn)物，干燥；真空干燥后得到目標(biāo)產(chǎn)物mTHBT?OH，產(chǎn)率為86％[2]。
中間體SHCy的制備：1)在室溫?cái)嚢?、氬氣保護(hù)下，將七甲川吲哚花菁染料(570mg，1mmol)溶液緩慢滴加至碳酸鉀(272mg，2mmol)和3-羥基苯硫酚(252mg，2mmol)的乙腈(10mL)中，然后于50℃反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫得到反應(yīng)液；2)將上述反應(yīng)液進(jìn)行抽濾，濾液經(jīng)減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用柱層層析硅膠進(jìn)行分離、提純，所用洗脫劑為體積比為100：1-2的二氯甲烷-甲醇混合液，得到目標(biāo)產(chǎn)物SHCy，為藍(lán)色固體，產(chǎn)率為81.6％；熔點(diǎn)：>300℃[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 曾尼卡有限公司,曾尼卡化學(xué)工業(yè)制藥公司. 作為VEGF抑制劑的喹唑啉衍生物:CN97192221.7[P]. 2003-10-29.
[2] 常州大學(xué). 一種基于四硫芳烴衍生物的有機(jī)室溫磷光材料及其制備方法和應(yīng)用:CN202411681124.0[P]. 2025-04-08.
[3] 天津理工大學(xué). 一種基于硫代半菁染料的近紅外熒光探針SHCy-P及其制備方法和應(yīng)用:CN201910826067.3[P]. 2019-11-29.