3-羥基己酸乙酯（ETHYL 3-HYDROXYHEXANOATE，CAS: 2305-25-1）為無色液體，沸點為90-92 °C（14 mm Hg），密度為0.974 g/mL，分子式為C8H16O3，分子量160.21，其外觀如圖1所示。

圖1. 3-羥基己酸乙酯外觀

3-羥基己酸乙酯呈水果香氣，天然品存在于橙汁、甜橙油、葡萄柚汁、菠蘿、康乃克酒、威士忌、紫西番蓮果、黃西番蓮果汁、印度木蘋果、木瓜等中。3-羥基己酸乙酯是GB2760—96規(guī)定為允許使用的食品用香料，用于焙烤制品、早餐谷類、其他谷物制品、冷飲、明膠凍、布丁、飲料(含醇、無醇)、乳制品、水果冰品、糖果、糖霜、果醬、膠姆糖。[1]

3-羥基己酸乙酯是醫(yī)藥、精細化工及聚合物材料方面重要的中間體和分子砌塊?？梢酝ㄟ^對其進行進一步的反應，引入其他官能團，合成具有特殊結構和性能的化合物，用于藥物、香料、化妝品等領域的精細化學品合成。例如利用其制備的聚β?羥基脂肪酸酯[PHA＝poly(β?hydroxyalkanoates)]具有多種優(yōu)良特性，包括熱塑性、組織親和性、光學活性、生物可降解性和生物相容性，這些特性使得PHA有廣泛的應用。PHA的生物降解性使其在環(huán)境中能夠被微生物分解，減少環(huán)境污染，作為一種理想的生物可降解塑料可制造包裝材料、手術縫合線等；同時PHA在醫(yī)藥等領域的高附加值也被不斷開發(fā)出來。

雷鳴等人[2] 公開了一種基于連續(xù)流反應技術合成3?羥基?3?烷基丙酸酯的方法。該方法采用連續(xù)流反應裝置（圖2）進行合成，以乙酸酯、二異丙胺基鋰和醛基化合物為原料，經過鋰氫交換以及烷基醛加成反應，合成3?羥基?3?烷基丙酸酯。本發(fā)明提供的方法，其反應過程易控制，大幅降低了反應操作及過程的危險系數(shù)，提高了反應的安全可靠性。同時，該方法不僅顯著提高了反應效率，將合成時間由數(shù)十小時縮短至數(shù)十分鐘，甚至十幾分鐘；而且能夠通過通入不同的底物切換制備出不同的3?羥基?3?烷基丙酸酯產物，適用性強，工業(yè)應用價值高。

圖2. 連續(xù)流反應裝置示意

3-羥基己酸乙酯的連續(xù)流具體工藝：反應前，將管路充滿四氫呋喃溶劑，于氮氣保護下，將1.0mol/L二異丙胺基鋰溶液(LDA)和1.1mol/L乙酸甲酯溶液分別以20mL/min的流速，通過第二連續(xù)流實驗泵4和第一連續(xù)流實驗泵2泵入第一混合器7中，第一混合器7的溫度控制為?40℃，混合得第一混合物料，第一混合物料經過第一反應管8進行鋰氫交換反應，控制停留時間為2min，生成烷氧羰基乙基鋰2；烷氧羰基乙基鋰2進一步與以20mL/min的流速泵入第二混合器9中的1.0mol/L正丁醛，在?40℃下混合得第二混合物料；第二混合物料經過第二反應管10進行親核加成反應，控制停留時間為1min，生成醇鋰中間體4；醇鋰中間體4進入淬滅裝置11中被飽和氯化銨溶液淬滅，得到3-羥基己酸乙酯粗品，采用產物接收裝置12接收。3-羥基己酸乙酯粗品經分液，水相乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥。旋蒸溶劑，余液減壓精餾得到無色液體產物，即3-羥基己酸乙酯。

參考文獻

[1] 陶一竑，湯佳音，湯佳迎. 一種3-羥基己酸乙酯的合成方法. CN 110803989 A.

[2] 雷鳴，周運芬，劉振華，張敏. 一種基于連續(xù)流反應技術合成3-羥基-3-烷基丙酸酯的方法. CN 120398679 A.