背景及概述^[1]

1-(4-氯苯基)-1-環(huán)戊烷甲酸為甲酸衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-(4-氯苯基)-1-環(huán)戊烷甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)。

制備方法^[1]

1-(4-氯苯基)-1-環(huán)戊烷甲酸的制備如下：

方法1：將芐基三乙基氯化銨（0.025當(dāng)量）和適當(dāng)?shù)亩u代化合物（2.5當(dāng)量）加入到取代的苯基乙腈中。將混合物在70℃下加熱，然后將50％氫氧化鈉（10當(dāng)量）緩慢加入混合物中。將反應(yīng)在70℃下攪拌12-24小時(shí)以確保完全形成環(huán)烷基部分，然后在130℃下加熱24-48小時(shí)以確保從腈完全轉(zhuǎn)化為羧酸。將深棕色/黑色反應(yīng)混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，然后用二氯甲烷萃取三次，以除去副產(chǎn)物。堿性水溶液用濃鹽酸酸化至pH小于1，過濾在pH4開始形成的沉淀，并用1M鹽酸洗滌兩次。將固體物質(zhì)溶于二氯甲烷中，用1M鹽酸萃取兩次，用飽和氯化鈉水溶液萃取一次。將有機(jī)溶液用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)至干，得到環(huán)烷基羧酸1-(4-氯苯基)-1-環(huán)戊烷甲酸。

方法2：將1-（4-氯苯基）環(huán)戊烷羧酸叔丁酯（545mg，1.94mmol）與DCM（4mL）和TFA（2mL）合并，并在室溫下攪拌。20個(gè)小時(shí)然后將反應(yīng)混合物蒸發(fā)到二氧化硅上并通過快速色譜法純化，得到標(biāo)題化合物1-(4-氯苯基)-1-環(huán)戊烷甲酸，為白色固體（153mg）。

主要參考資料

[1](WO2007056341)HETEROCYCLICMODULATORSOFATP-BINDINGCASSETTETRANSPORTERS

[2](WO2014159224)HISTONEDEACETYLASEINHIBITORSANDCOMPOSITIONSANDMETHODSOFUSETHEREOF