背景及概述^[1]

4-安替比林羧酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-安替比林羧酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1-2]

方法1：4-安替比林羧酸制備如下：

在0℃，向1-苯甲基-5-甲基-3-氧-2-苯基-2，3-二氫-1H-吡唑-4-羧基醛(1g，4.624mmol)的丁基乙醇溶液混合物中，緩慢地加入NaClO2(1.254g，13.873mmol)水溶液和磷酸鉀單價(jià)堿的水合物(3.146g，23.12mmol)水溶液。得到的反應(yīng)混合物緩慢加熱到室溫并攪拌10小時(shí)。進(jìn)一步加入NaClO3(1g)，同時(shí)監(jiān)控反應(yīng)。加入亞氯酸鈉后，攪拌反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯提取。用鹽水清洗有機(jī)層，用Na2SO4干燥，然后過(guò)濾。減壓濃縮濾液。得到的剩余物用有少量己烷的20％乙酸乙酯溶液清洗。獲得白色固體的目標(biāo)化合物4-安替比林羧酸(808mg，3.48mmol，75％產(chǎn)率)。

1HNMR(400MHz，DMSO)：12.22(brs，1H)，7.61-7.42(m，5H)，3.36(s，3H)，2.59(s，3H)。

方法2：在75°C下，向1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-甲醛(2g，9.25mmol)在水(100mL)中的混合物中緩慢地添加KMnO4(1.5g，9.49mmol)在水(200mL)中的溶液。在添加完之后，將反應(yīng)混合物在75°C下攪拌另外1小時(shí)。添加固體KOH以使該溶液變成堿性，趁熱將該混合物過(guò)濾。向該濾液中添加EtOH(10mL)和EtOAc(50mL)。分離有機(jī)相并丟棄。水相用濃HCl酸化至pH5，再用EtOAc(60mL)和DCM(60mL)萃取。將各有機(jī)相合并，干燥，再濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物4-安替比林羧酸(1.9g，88.46%收率)。MS(m/z)：233.1(M+H)。

主要參考資料

[1]CN200980150189.X作為蛋白質(zhì)激酶抑制劑的雜環(huán)化合物[2]CN102105462AmidophenoxyindazolesusefulasinhibitorsofC-MET