背景及概述^[1]

原生動物包括基礎結構是真核細胞的單核有機體。但是，更具體的分類學顯示了各系、綱、屬和種的產地、形態(tài)學和生物化學新陳代謝方面的巨大差異。這就是根據(jù)它們的目標和有效成分，為什么化學物質一般不能同等良好地作用于所有原生動物，而只能作用于特定的幾組原生動物。迄今為止，僅描述了硝呋替莫具有抗錐蟲屬的原生動物種，例如布氏錐蟲和克氏錐蟲的效力。錐蟲具有起源于基體(“毛基體”)的鞭毛，與基體相連，產生波形膜。

在原生動物系統(tǒng)學中，具有該基本形態(tài)學類型的寄生蟲屬于動基體目。錐蟲主要在血漿中生長，通過吸血節(jié)肢動物傳播。這些病原體導致人的查加斯病(“錐蟲病”)。硝呋替莫是現(xiàn)在幾乎唯一的對這些病原體具有活性的化合物。該活性可能是基于對酶Trypanothione還原酶(一種特殊的錐蟲酶)的抑制。這種酶在其他原生動物病原體中是不存在的。

應用^[1-3]

硝呋替莫（nifurtimox）是自20世紀70年代以來治療南美錐蟲?。–hagasdisease）的主要藥物，為一種硝基雜環(huán)類化合物，在細胞內被還原成硝基陰離子自由基、過氧化氫和超氧化物自由基等活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）。近年來，有關伴隨南美錐蟲病感染的神經(jīng)母細胞瘤患者接受硝呋替莫治療時，腫瘤體積亦隨之縮小的報道引起了人們的關注。

體外實驗發(fā)現(xiàn)，該藥顯著抑制神經(jīng)母細胞瘤細胞CHLA-90、LA1-55n、LA-N2、SMS-KCNR和SH-SY5Y等多種細胞系的生長，降低腫瘤細胞活力，但對內皮細胞系未見明顯影響。因此，硝呋替莫有可能成為新型抗神經(jīng)母細胞瘤的治療藥。硝呋替莫屬于稱為硝基呋喃的化合物組。硝基呋喃(包括硝呋替莫)是硝基雜環(huán)化合物，其中許多具有在哺乳動物中抵抗原生動物和細菌感染的生物活性。

迄今為止，沒有研究將硝基呋喃用于治療人類癌癥，因為在獸醫(yī)學動物中觀察到了毒效應。例如，發(fā)現(xiàn)一種獸用抗微生物劑呋喃西林在動物中引起乳房和卵巢腫瘤。硝呋替莫減小腫瘤大小、抑制成神經(jīng)細胞瘤細胞的增殖和抑制血管發(fā)生的這些新的觀察結果表明，硝呋替莫和其他硝基呋喃化合物能夠用于治療癌癥和由血管發(fā)生所介導或引起的疾病或病癥。

硝呋替莫用于治療賈第蟲病的應用。用50000個十二指腸賈第蟲胞囊口服感染10-11周齡的幼小小獵犬，所述獵犬在感染前11日已經(jīng)搬入動物中心。用于感染的胞囊是在蔗糖梯度輔助下從排泄賈第蟲胞囊的狗的糞便中得到的，在4℃下在Bacto-Casitone培養(yǎng)基中貯存不超過2周。從感染后的第10日起，將幼犬保持于分開的籠子中以收集各個體的每日總糞便。

在治療前4日(第-3至0日)進行胞囊排泄的定量測定，將幼犬隨機分為兩組，用于考察胞囊排泄。在第0日，用口服劑量50mg/kg的硝呋替莫(Lampit)治療治療組的7只幼犬1次，同時對照組的6只犬保持不治療。在治療后的第1至第8日繼續(xù)進行胞囊排泄的定量測定。結果單次給藥硝呋替莫后所計算的活性是90.4%。硝呋替莫還用于治療由毛滴蟲目引起的疾病。

主要參考資料

[1] CN200980125508.1硝呋替莫用于治療賈第蟲病的應用

[2] CN200780017695.2用于治療癌癥和血管發(fā)生的硝基呋喃化合物

[3] 小動物活體成像法評價硝呋替莫對人源性神經(jīng)母細胞瘤細胞SH-SY5Y腎轉移瘤模型裸鼠的治療作用