達(dá)蘆那韋(Darunavir)，商品名為Prezista，是由強(qiáng)生公司屬下的Tibotec公司研發(fā)的一種第一代非肽類HIV蛋白酶抑制劑，達(dá)蘆那韋可選擇性地抑制被感染細(xì)胞中的HIV編碼Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均已證明：達(dá)蘆那韋對(duì)已產(chǎn)生耐藥性的HIV病毒仍具有很強(qiáng)的抗病毒活性，且病毒對(duì)達(dá)蘆那韋產(chǎn)生耐藥性的傾向較低。達(dá)蘆那韋乙醇合物(1∶1)按如下步驟進(jìn)行。首先，將異丙醇和(3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基(1S，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](異丁基)氨基]-1-芐基-2-羥基丙基氨基甲酸酯配制成溶液。在70℃、200-500mbar壓力下用真空蒸餾法將該溶液濃縮，并將其經(jīng)約10小時(shí)從溫度＞35℃冷卻至15-20℃。形成的晶體用13升異丙醇再次洗滌，過濾。接著在乙醇/水(90升/90升)中進(jìn)行重結(jié)晶。然后進(jìn)行一次新的分散過程，但代之的溶劑是60升乙醇。在反應(yīng)混合物從乙醇中的重結(jié)晶發(fā)生后，經(jīng)10小時(shí)從回流溫度冷卻至-15℃。將形成的乙醇溶劑合物過濾并使其在約50℃和約7mbar的條件下干燥。本工藝的達(dá)蘆那韋乙醇合物得率至少為75％。達(dá)蘆那韋乙醇合物在25-138℃溫度范圍觀測(cè)到的重量損失為4.2％(乙醇+少量水分)，在25-200℃溫度范圍為6.9％(乙醇+CO2)。乙醇損失率在120℃時(shí)達(dá)到最大值。CO2損失是由于化學(xué)降解并在約190℃存在。Darunavir Ethanolate (TMC-114, UIC 94017)是一種人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑。

Target	Value
HIV protease

Darunavir顯示對(duì)其他可用的蛋白酶抑制劑有抗性的HIV病毒株的有效的活性。在L- MDR1細(xì)胞中，Darunavir（121 mM）抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的鈣黃綠素乙酰氧甲基酯外排。 Darunavir是一個(gè)蛋白抑制模擬GAG-POL多肽的位置167和168的苯丙氨酸的序列，結(jié)合到HIV蛋白酶的活性部位，從而抑制其活性。Darunavir在濃度高達(dá)5 μM時(shí)抑制HIV-1變體的感染和復(fù)制。Darunavir顯示對(duì)19個(gè)重組臨床分離株表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活，這19個(gè)重組臨床分離株攜帶多種蛋白酶突變，表現(xiàn)對(duì)其他五個(gè)protien抑制劑的抗性。Darunavir抑制75％的測(cè)試過的PI-耐藥病毒的抑制作用，EC50 最大為10 nM。