血卟啉
| 中文名稱 | 血卟啉 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 血紫素;血紫質(zhì);1, 3, 5, 8-四甲基-2, 4-二(Α-羥乙基)卟酚-6, 7-二丙酸 |
| 英文名稱 | Hematoprophyrin |
| 英文同義詞 | Hematoprophyrin;HAEMATOPORPHYRIN(RG) |
| CAS號 | |
| 分子式 | C34H38N4O6 |
| 分子量 | 598.7 |
| EINECS號 | |
| 相關(guān)類別 | 生物化學(xué)品;脂類 |
| Mol文件 | Mol File |
| 結(jié)構(gòu)式 |
血卟啉 性質(zhì)
血卟啉病由Stokvis于1889年首次報道,是一種少見的可累及神經(jīng)系統(tǒng)或(和)皮膚的代謝性疾病。由于本病患病率較低,目前對該病的認識及研究較有限,而其累及神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)又多種多樣,易與其他累及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病相混淆,造成臨床工作中的誤診、漏診以致延誤治療。
癌卟啉(hematoporphyrin derivative簡稱HPD)是血卟啉的衍生物,可利用HPD的光化學(xué)性質(zhì)和光動力作用診斷和治療癌癥,其療效不僅與HPD光敏化反應(yīng)時產(chǎn)生的單線態(tài)氧、自由基等活性中間體的產(chǎn)率和效率有關(guān),同時和HPD與癌細胞的親合能力的大小有密切關(guān)系。HPD注入人體后可以選擇性地濃聚于癌組織。其定位能力的大小可以通過體內(nèi)實驗,比較受試生物體內(nèi)不同組織和器官中HPD聚集量的多少來確定。HPD含有多種不同結(jié)構(gòu)的血卟啉分子,通過其各自的疏水側(cè)鏈穿透細胞膜而濃聚于癌組織。
李路等研究了HPD與脂質(zhì)體結(jié)合的熒光性質(zhì),分析了影響血卟啉熒光光譜的因素。結(jié)果表明:濃度對血卟啉熒光光譜的影響 隨血卟啉濃度增大,血卟啉分子的聚集程度增大,這時分子吸收的能量不僅用于電子躍遷,還有部分用于分子間鍵的斷裂。血卟啉濃度大時熒光峰減弱,出現(xiàn)濃度猝滅。pH對血卟啉熒光光譜的影響 隨pH的增大,熒光峰紅移。且pH=5時熒光強度最弱,隨pH的增大或減少,熒光強度均趨于增大。脂質(zhì)體對血卟啉熒光光譜的影響 在血卟啉溶液中加入脂質(zhì)體后,其吸收光譜的索瑞峰發(fā)生紅移;熒光光譜中熒光峰峰1從614nm移至峰2630nm,而且強度也有明顯的改變。李路等通過研究血卟啉的光譜參數(shù),發(fā)現(xiàn)DHE(Dihematoporphyrin ester or ether)與癌細胞的結(jié)合能力遠遠大于其他幾種血卟啉。一般認為,DHE是兩個卟啉分子通過酯鍵或醚鍵連接起來的雙分子聚合體,使其在性質(zhì)上有別于其他的血卟啉。
血紅蛋白[降價]→氯化血紅素[溴化]→二溴血卟啉[水解,酸化]→血卟啉。
化學(xué)性質(zhì)
本品為深紅色的結(jié)晶性粉末。易溶于甲醇和乙醇,微溶于乙醚、氯仿,難溶于水。對α、β、γ-射線和強氧化劑不穩(wěn)定,對酸堿穩(wěn)定。血卟啉分子中有4個氮原子,其中2個是叔胺基,可以接受質(zhì)子,具堿性。還有2個是仲胺基,可以失去或得到質(zhì)子,具兩性。血卟啉在不同pH條件下有不同的電離方式。癌卟啉(hematoporphyrin derivative簡稱HPD)是血卟啉的衍生物,可利用HPD的光化學(xué)性質(zhì)和光動力作用診斷和治療癌癥,其療效不僅與HPD光敏化反應(yīng)時產(chǎn)生的單線態(tài)氧、自由基等活性中間體的產(chǎn)率和效率有關(guān),同時和HPD與癌細胞的親合能力的大小有密切關(guān)系。HPD注入人體后可以選擇性地濃聚于癌組織。其定位能力的大小可以通過體內(nèi)實驗,比較受試生物體內(nèi)不同組織和器官中HPD聚集量的多少來確定。HPD含有多種不同結(jié)構(gòu)的血卟啉分子,通過其各自的疏水側(cè)鏈穿透細胞膜而濃聚于癌組織。
李路等研究了HPD與脂質(zhì)體結(jié)合的熒光性質(zhì),分析了影響血卟啉熒光光譜的因素。結(jié)果表明:濃度對血卟啉熒光光譜的影響 隨血卟啉濃度增大,血卟啉分子的聚集程度增大,這時分子吸收的能量不僅用于電子躍遷,還有部分用于分子間鍵的斷裂。血卟啉濃度大時熒光峰減弱,出現(xiàn)濃度猝滅。pH對血卟啉熒光光譜的影響 隨pH的增大,熒光峰紅移。且pH=5時熒光強度最弱,隨pH的增大或減少,熒光強度均趨于增大。脂質(zhì)體對血卟啉熒光光譜的影響 在血卟啉溶液中加入脂質(zhì)體后,其吸收光譜的索瑞峰發(fā)生紅移;熒光光譜中熒光峰峰1從614nm移至峰2630nm,而且強度也有明顯的改變。李路等通過研究血卟啉的光譜參數(shù),發(fā)現(xiàn)DHE(Dihematoporphyrin ester or ether)與癌細胞的結(jié)合能力遠遠大于其他幾種血卟啉。一般認為,DHE是兩個卟啉分子通過酯鍵或醚鍵連接起來的雙分子聚合體,使其在性質(zhì)上有別于其他的血卟啉。
用途
是光動力學(xué)診治惡性腫瘤的光敏劑。個別患者可出現(xiàn)暴露部位紅腫,嚴(yán)重惡心。部分病人可出現(xiàn)一過性肝、腎功能損傷。忌用與皮膚劃痕試驗陽性者、腫瘤晚期,并有擴散至其他部位者。用藥后患者應(yīng)嚴(yán)格避光一個月,以免在曝光部位產(chǎn)生紅腫、色素沉著等光敏副作用,一旦發(fā)生,可給予抗過敏藥物及外用皮質(zhì)激素擦劑。生產(chǎn)方法
以血紅蛋白為原料,由血紅蛋白制得氯化血紅素,經(jīng)溴化,得二溴血卟啉,經(jīng)水解、酸化后,用乙醚等有機溶劑提取,制得血卟啉。血紅蛋白[降價]→氯化血紅素[溴化]→二溴血卟啉[水解,酸化]→血卟啉。