維生素K4為維生素類藥，主要適用于維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。如腸道吸收不良所致維生素K缺乏。各種原因所致的阻塞性黃疸、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、慢性胰腺炎和廣泛小腸切除后腸道吸收功能減低；長期應(yīng)用抗生素可導(dǎo)致體內(nèi)維生素K缺乏，廣譜抗生素或腸道滅菌藥可殺滅或抑制正常腸道內(nèi)的細菌群落，致使腸道內(nèi)細菌合成的維生素減少。

維生素K4作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9—12個γ—羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力，并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白，使這些因子具有凝血活性，從而產(chǎn)生凝血作用。若維生素K4缺乏或環(huán)氧化物還原反應(yīng)受阻（如被香豆素類拮抗），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成即停留于前體狀態(tài)，則凝血酶原時間延長，引起出血。

維生素K4可用于維生素K缺乏癥及低凝血酶原血癥。

服用維生素K4應(yīng)注意：

1、有肝臟功能損傷的患者，本品的療效不明顯，盲目加量可加重肝損傷。

2、本品對肝素引起的出血無效。外傷出血無必要使用本品。

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以2-甲基-1,4-萘醌（20.0 g）和乙酸酐（29.65 g）為原料合成維生素K4的一般步驟：首先將2-甲基-1,4-萘醌溶解于乙酸乙酯（200 g）中。隨后，向溶液中加入乙酸酐、4-二甲氨基吡啶（DMAP，1.42 g）以及鈀/碳催化劑（Pd/C，0.6 g）。將反應(yīng)混合物在室溫下于氫氣氛圍中攪拌反應(yīng)過夜。反應(yīng)完成后，通過過濾移除Pd/C催化劑。濾液用鹽水洗滌，分離有機層。將有機層濃縮后，在水（60 g）和異丙醇（IPA，80 g）的混合溶劑中進行重結(jié)晶，最終得到28.0 g維生素K4，為白色晶體（產(chǎn)率：84.2%，HPLC純度：99.8%）。該化合物的結(jié)構(gòu)通過1H-NMR表征，化學位移如下：δ 2.27（s，3H），2.46（s，3H），2.50（s，3H），7.27（s，1H），7.55-7.62（m，2H），7.85-7.89（d，2H）。

參考文獻：

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