一、基礎(chǔ)化學(xué)標(biāo)識(shí)

1. CAS 號(hào)：19608-29-8

2. 系統(tǒng)化學(xué)名：21 - 羥基 - 17-(1 - 氧代丙氧基) 孕甾 - 4 - 烯 - 3,20 - 二酮

3. 別名：克拉考特酮、去氧皮質(zhì)醇 17α- 丙酸酯、Winlevi 原料藥

4. 分子式：C24H34O5

5. 分子量：402.52

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類(lèi)白色結(jié)晶粉末（藥用穩(wěn)定 Ⅰ 晶型）

2. 熔點(diǎn)：132～136 ℃

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙醇、丙酮、DMSO

• 微溶于甲醇；幾乎不溶于水、正己烷、石油醚

4. 穩(wěn)定性

• 常溫避光密封儲(chǔ)存，防潮；遇強(qiáng)堿易水解斷裂 17 位丙酸酯；

• 對(duì)氧化穩(wěn)定，無(wú)光敏降解風(fēng)險(xiǎn)；長(zhǎng)期儲(chǔ)存 2～8℃冷藏更佳

5. 計(jì)算參數(shù)：LogP=3.77，PSA=80.67

三、藥理作用機(jī)制

1. 僅在皮膚局部起效，透皮入血后快速代謝失活，幾乎無(wú)全身激素副作用；

2. 阻斷皮脂腺、毛囊上雄激素受體，抑制二氫睪酮（DHT）刺激皮脂分泌；

3. 同時(shí)下調(diào)皮膚炎癥因子，兼顧控油 + 抗炎雙重效果；

4. 區(qū)別于口服抗雄藥（非那雄胺、氟他胺），無(wú)內(nèi)分泌全身干擾風(fēng)險(xiǎn)。

四、臨床應(yīng)用

1. 已獲批適應(yīng)癥（美國(guó) FDA 2020 年上市，商品名 Winlevi）

2. 在研新方向

五、工業(yè)合成主流工藝（酶法選擇性水解路線）

1. 起始原料：17α,21 - 二丙酰氧基孕甾 - 4 - 烯 - 3,20 - 二酮（二丙酸酯前體）

2. 脂肪酶（Candida cylandracea）甲苯 / 正丁醇體系，30℃選擇性水解 21 位丙?；?，僅保留 17 位丙酸酯，收率可達(dá) 99%，副產(chǎn)物極少，適合噸級(jí)量產(chǎn)；

3. 濃縮后乙醇 / 異丙醇重結(jié)晶，得到藥用 Ⅰ 晶型 API。

關(guān)鍵工藝雜質(zhì)

1. 21 位未水解二丙酸酯原料；

2. 17 位酯水解單羥基甾體雜質(zhì)；

3. 甾體雙鍵氧化酮雜質(zhì)、脫甲基甾體副產(chǎn)物。

六、工業(yè)質(zhì)控規(guī)格

1. HPLC 純度：藥用 API≥99.0%；單一未知雜質(zhì)≤0.10%，總雜≤0.5%

2. 手性 / 立體雜質(zhì)＜0.05%；水分≤0.2%；干燥失重≤0.3%

3. 殘留溶劑（二氯甲烷、乙醇、甲苯）符合 ICH Q3C 三類(lèi)溶劑限度

4. 包裝：1kg/5kg 真空鋁箔充氮桶，避光防潮

七、安全說(shuō)明

1. 低刺激性外用原料藥，固體粉塵輕微刺激眼、呼吸道；

2. 僅作皮膚外用原料，禁止口服；

3. 操作通風(fēng)櫥，佩戴丁腈手套、護(hù)目鏡；

4. 不易燃，高溫分解釋放甾體類(lèi)有機(jī)煙氣。

八、名稱區(qū)分

• 克拉斯酮 = 克拉司酮 = Clascoterone（CAS 19608-29-8，祛痘 / 雄脫甾體外用 API）

• 不要混淆：克拉斯明（Myosmine，煙堿中間體），二者讀音近似、結(jié)構(gòu)完全無(wú)關(guān)。