背景及概述^[1]

4-丙基-5-羥基呋喃-2酮可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備布瓦西坦(Brivaracetam)中間體。布瓦西坦化學(xué)名為(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-正丙基吡咯烷基]丁酰胺，是比利時(shí)UCB研發(fā)的新型抗癲癇藥。在2016年2月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人和16歲以上青少年癲癇患者的部分發(fā)作、伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的輔助治療。布瓦西坦與以往的抗癲癇藥物比較，其作用機(jī)制獨(dú)特，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的良好耐受性是其優(yōu)于其他抗癲癇藥物的主要原因。

制備^[1]

4-丙基-5-羥基呋喃-2酮制備如下：

500mL四口瓶中加入庚烷(131mL)、嗎啉(43mL)機(jī)械攪拌，t＝0℃時(shí)加乙醛酸50mL，20℃反應(yīng)1h。滴加正戊醛49.6mL，隨之t＝43℃，20h。反應(yīng)結(jié)束后，用65mL濃鹽酸淬滅反應(yīng)，室溫?cái)嚢?h。分液，水相用庚烷洗，再用異丙醚萃取，再經(jīng)過鹽洗、無(wú)水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，得到51.8g褐色油4-丙基-5-羥基呋喃-2酮，收率83.1％。ESI-MS(m/z)：141[M-H]-。

應(yīng)用^[1]

4-丙基-5-羥基呋喃-2酮可用作醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生如下反應(yīng)：

先將適量18g(S)-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽用100mL氨氣的異丙醇溶液(3.3-3.7moL/L)游離，后在室溫下與19g4-丙基-5-羥基呋喃-2酮反應(yīng)；得到18.44g固體產(chǎn)物。收率61.0％.或者將含5-羥基-4-正丙基-呋喃-2-酮的異丙醇溶液緩慢滴加到游離好的(S)-2-氨基丁酰胺的異丙醇溶液中，室溫條件下磁力攪拌過夜，不處理直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。ESI-MS(m/z)：227[M+H]+。

主要參考資料

[1] (CN109593055)一種布瓦西坦異構(gòu)體(2S，4S)的制備方法