簡述
布瓦西坦為左乙拉西坦結(jié)構(gòu)衍生物，屬于第3代抗癲癇藥物，由歐盟批準(zhǔn)用于添加治療部分性癲癇發(fā)作。布瓦西坦是一種新型的突觸囊泡蛋白2A(SV2A)高親和性配體，可與突觸囊泡糖蛋白2A結(jié)合，同時(shí)對電壓依賴性鈉離子通道亦有一定的抑制作用，其親和力較左乙拉西坦強(qiáng)15-30倍。臨床試驗(yàn)證實(shí)，布瓦西坦可有效地降低部分性癲癇發(fā)作的頻率。布瓦西坦最常見的不良反應(yīng)為嗜睡和眩暈[1-2]。布瓦西坦中間體2是一種分子式為分子式C7H10O3，分子量142.15的化合物，又名5-羥基-4-正丙基-2-呋喃酮，5-羥基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮。以戊醛和乙醛酸為起始原料，在嗎啉的催化下反應(yīng)即可得到布瓦西坦中間體2[3]，常溫常壓下，它主要表現(xiàn)為黃色至深棕色油狀液體。
應(yīng)用
布瓦西坦中間體2最為重要的應(yīng)用是合成(R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮，以布瓦西坦中間體2為原料，用硼氫化鈉脫去5位上的羥基得到中間體4-正丙基-2-呋喃酮，最后在手性膦配體S-BINAP的催化作用下，進(jìn)行不對稱還原得到目標(biāo)化合物(R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮。與目前公開的路線相比，該工藝操作簡便，原料價(jià)廉易得，各步收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。所得化合物經(jīng)過開環(huán)，鹵代，縮合，關(guān)環(huán)等步驟即可制備得到高純度的布瓦西坦。該制備方法原料易得，價(jià)格低廉，且總收率高，所得產(chǎn)物光學(xué)純度高，反應(yīng)條件和操作過程簡單[5]。
分析檢測
文獻(xiàn)公開了一種布瓦西坦及其雜質(zhì)的檢測方法。該方法包括如下步驟：1)配制布瓦西坦及其雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液；2)配制供試樣品溶液；3)使用高效液相色譜儀測定標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液中布瓦西坦及其雜質(zhì)的色譜圖，使得任意相鄰物質(zhì)間的分離度≥1.5；4)使用高效液相色譜儀測定供試樣品溶液的色譜圖；5)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液的色譜圖和供試樣品溶液的色譜圖，利用外標(biāo)法確定供試樣品溶液中布瓦西坦及其雜質(zhì)的含量。該方法能將布瓦西坦和雜質(zhì)以及雜質(zhì)與雜質(zhì)間進(jìn)行有效分離，從而能準(zhǔn)確測定布瓦西坦及各雜質(zhì)的含量，且穩(wěn)定性高，可靠性高，同時(shí)操作相對簡單，易于實(shí)現(xiàn)，為布瓦西坦雜質(zhì)(例如布瓦西坦中間體2)的控制提供了可靠的依據(jù)，有利于保證布瓦西坦原料藥及制劑的質(zhì)量。此外，布瓦西坦中間體2還可能成為布瓦西坦作用后崩解可能存在的藥物碎片，同樣可以參照上述方法進(jìn)行分析檢測。
參考文獻(xiàn)
[1]楊君義,李永法,徐飛.治療部分性癲癇發(fā)作新藥:布瓦西坦[J].中國新藥與臨床雜志, 2017, 36(1):4.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2017-01-005.
[2]宋艷玲,賈金龍,孫歡.抗癲癇新藥布瓦西坦[J].中國新藥雜志, 2014, 23(24):4.
[3]李耀鋒,李立斌,靳曉坤,等.布瓦西坦中間體(R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮的合成工藝[J].安徽化工, 2021, 47(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2021.06.027.
[4]李耀鋒,李立斌,靳曉坤,等.布瓦西坦中間體(R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮的合成工藝[J].安徽化工, 2021, 47(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2021.06.027.
[5]馬良.一種布瓦西坦的新的制備方法.2018.