【背景及概況】[1]
擬除蟲菊酯類殺蟲劑于世紀年代投放市場，并且以其優(yōu)良的特性在當時引起轟動。在過去的四十年中，擬除蟲菊酯類殺蟲劑得到了迅猛發(fā)展，至今在農(nóng)藥市場上還占有非常重要的位置，現(xiàn)已形成了繼有機氯、有機磷、氨基甲酸酯類殺蟲劑之后又一個殺蟲劑系列，占衛(wèi)生殺蟲劑有效成分使用量的70%以上，作為家庭用殺蟲劑被廣泛應用于防治蚊蠅、嶂螂及牲畜寄生蟲等。擬除蟲菊酯是一類重要的合成殺蟲劑，包括烯丙菊酯、七氟菊酯、炔丙菊酯、炔戊菊酯、甲氧芐氟菊酯等諸多品種，具有高效、廣譜、低毒、能生物降解、對環(huán)境友好等優(yōu)點。迄今為止已商品化的擬除蟲菊酯有近個品種，在全世界的殺蟲劑銷售額中占19%以上。擬除蟲菊酯主要應用在農(nóng)業(yè)上，如防治農(nóng)作物害蟲，這方面的用量占總銷售量的。據(jù)預測，國內(nèi)衛(wèi)生用菊酯的需求在未來一年也將處于加速增長的黃金周期。目前，擬除蟲菊酯的抗藥性問題制約了這類殺蟲劑的進一步發(fā)展，已引起人們的廣泛關(guān)注。近些年來合成的甲氧節(jié)氟菊酯，是一種新型的擬除蟲菊酯，是擬除蟲菊酯殺蟲劑的研究發(fā)展中新的里程碑，推進了擬除蟲菊酯合成技術(shù)的進一步發(fā)展。從除蟲菊酯的發(fā)展歷程可以看出，它經(jīng)歷了從有殺蟲活性天然物中提取分離有效成分到鑒定結(jié)構(gòu)，進而合成其類似物，研究化學結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系，探索合成比天然活性成分更好的模擬化合物等一系列仿生農(nóng)藥研究過程。
4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇，英文名4-Methoxymethyl-2，3，5，6-tetraFluoro benzenemethanol，中文別名4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苯甲醇、4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苯甲醇、四氟對甲氧基甲基苯甲醇、4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟芐醇、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苯甲醇，CAS號為83282-91-1，分子式為C9H8F4O2，分子量224.15200；PSA：29.46000；LogP：1.88170。密度1.407，沸點214ºC，閃點107ºC，折射率1.464。4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇可用作合成殺蟲劑甲氧芐氟菊酯，一種強效的新型合成擬除蟲菊酯，對蚊子有高度的蒸氣活性。
【結(jié)構(gòu)】[1]
【合成】[3]
方法1：以1，2，4，5-四氟代苯用作起始原料進行反應，生成4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苯甲醇:
方法2：通過2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇的選擇性甲基化作用來生產(chǎn)4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟代苯甲醇，具體步驟如下：
1）2，3，5，6-四氟-1，4-苯二甲醇與無機堿在水和選自烴類和醚 類的水-不混溶性有機溶劑中反應，
2）向反應混合物中加入硫酸二甲酯和任選的水-不混溶性 有機溶劑，而得到目的化合物4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇。在第2）中，反應必須在水和選自烴類和醚類的一種水-不混溶性 有機溶劑中反應。與水不混溶的有機溶劑的例子包括芳香烴類如甲苯和二甲苯，脂肪烴類如己烷和庚烷及其它類如叔丁基甲基醚。
【應用】
4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇是一種農(nóng)藥中間體，可用作合成殺蟲劑甲氧芐氟菊酯，其應用舉例如下：
1. 以2，2-二甲基-3-（1-丙烯基）環(huán)丙烷羧酸或2，2-二甲基-3-（1-丙烯基）環(huán)丙烷酰氯和4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇為原料，以吡啶為縛酸劑，在四氫呋喃中合成了甲氧芐氟菊酯，收率88%，并發(fā)現(xiàn)了該化合物極高的蚊蟲殺死性能，但吡啶價格較高，且在后處理時采用了柱層析，操作復雜，生產(chǎn)成本較高，反應過程如下：
2. 酯交換反應合成了甲氧芐氟菊酯，反應過程如下：
3. 以菊酸為原料，為了避免在臭氧氧化時菊酸被氧化生成過氧酸而降低收率，首先經(jīng)甲酯化保護羧基，菊酸甲酯經(jīng)過臭氧氧化后生成醛酸甲酯，后者通過Witting反應轉(zhuǎn)化為偏一菊酸甲酯，然后水解生成偏一菊酸，最后偏一菊酸通過酰氯化生成了偏一菊酸氯，再與4-甲氧基-2，3，5，6-四氟苯甲醇酯化反應生成甲氧芐氟菊酯，反應過程如下：
【參考文獻】
[1] 曹長輝. 甲氧芐氟菊酯的合成研究[D]. 浙江大學, 2011.
[3] 廣瀨太郎;森達哉 .4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟代苯甲醇的生產(chǎn)方法. CN00132454.3，申請日2000-11-21