背景及概述^[1]

3-碘咔唑可用作醫(yī)藥合成中間體，可由咔唑與碘酸鈉、碘反應(yīng)制備，可用于制備3-氰基乙烯基咔唑，反應(yīng)簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

制備^[1]

向咔唑（2.50g，15.0mmol）的乙醇溶液（500mL）中，依次添加NaIO₄（0.80g，3.75mmol）和I₂（1.89g，7.45mmol），然后在乙醇溶液（向其中加入100mL的H₂SO₄（1.60mL，30.0mmol）。將反應(yīng)溶液在65℃加熱至回流1小時(shí)，通過TLC（HexH：AcOEt=4：1）確認(rèn)原料的消失，并向其中添加NaOH（1.4g）的乙醇溶液（100mL）。除去乙醇，然后將反應(yīng)溶液用氯仿萃取兩次，并用水洗滌兩次。有機(jī)相經(jīng)Na₂SO₄干燥，并除去溶劑。通過柱色譜法（HexH：AcOEt=4：1）純化殘余物，得到化合物3-碘咔唑（3.06g，70％），為白色粉末。¹HNMR（DMSO-d6）511.4（s，1H），8.49（d，1H，J=1.7Hz），8.14（d，1H，J=8.0Hz），7.62（dd，1H，J=8.4，1.7Hz），7.48（d，1H，J=8.0Hz），7.40（m，1H），7.33（d，2H，J=8.4Hz），7.16（m，1H）。

應(yīng)用^[1]

3-碘咔唑可用于制備3-氰基乙烯基咔唑：向三苯膦（139mg，0.53μmol）的二惡烷溶液（10mL）中，依次添加乙酸鈀（40.0mg，0.18μmol）和三乙胺（0.59μL，4.23mmol）。將混合物在75℃下攪拌5分鐘。向其中加入3-碘咔唑1.03g，3.52mmol）的二惡烷溶液（15mL）和丙烯腈（0.46μL，7.04mmol），并將反應(yīng)溶液加熱至回流11.5小時(shí)。通過TLC（HexH∶AcOEt＝4∶1）確認(rèn)了產(chǎn)物的產(chǎn)生，然后通過棉過濾除去鈀粉末。殘余物通過柱色譜法純化（HexH：AcOEt=4：1），得到3-氰基乙烯基咔唑（0.14g，18％，反式：順式=97：3）。¹HNMR（DMSO-d6）δ11.6（s，1H），8.44（s，1H），8.11（d，1H，J=8.0Hz），7.75（d，1H，J=16.7Hz），7.69-7.72（m，1H），7.40-7.52（m，3H），7.19-7.24（m，1H），6.36（d，1H，J=16.7Hz）。

參考文獻(xiàn)

[1]EP2216338