背景及概述^[1]

2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺可用作醫(yī)藥合成中間體，可由4-羥基-3-硝基苯磺酰氯為反應(yīng)原料制備中間體4-羥基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺，之后還原硝基得到2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺。

制備^[1]

第1步、4-羥基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺的制備

將CH₃NH₂（2M的THF溶液，6.30mL，12.61mmol）加入到4-羥基-3-硝基苯磺酰氯（0.749g，3.15mmol）和DMAP（0.077g，0.630mmol）在THF（7.880mL）中的懸浮液中。然后將所得混合物在室溫攪拌過夜。然后過濾混合物，濾液在CH₂Cl₂和飽和NaHCO₃之間分配。水碳酸氫鈉各層用疏水玻璃料分開。然后在pH7，pH5（兩次）和pH2下用CH₂Cl₂萃取水層。然后將pH5和pH2萃取液合并并濃縮，得到標(biāo)題化合物。淺黃色固體，產(chǎn)量0.311g，42％。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δppm12.09（br。s，1H），8.22（d，J=2.52Hz，1H），7.88（dd，J=2.27，8.81Hz，1H），7.53（q，J=4.95Hz，1H），7.31（d，J=8.81Hz，1H），2.42（d，J=5.04Hz，3H）;MS（m/z）232.8（M+H⁺）。

第2步、3-氨基-4-羥基-N-甲基苯磺酰胺的制備

將4-羥基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺（0.280g，1.206mmol）在EtOH（0.269mL）中的溶液添加到HCO₂.NH₄（0.380g，6.03mmol）和Pd/C（0.128g，0.121mmol）的乙醇（0.269mL）溶液中，反應(yīng)加熱至80℃。一旦反應(yīng)混合物達到80℃，將其冷卻至室溫并靜置過夜。然后將混合物通過過濾并濃縮，得到標(biāo)題化合物。棕色油，產(chǎn)量0.177g，73％。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δppm9.88（br。s，1H），7.00（d，J=2.01Hz，2H），6.80-6.87（m，1H），6.75（d，J=8.28Hz，1H），4.97（br。s，2H），2.35（d，J=4.77Hz，3H）;MS（m/z）202.9（M+H⁺）。

參考文獻

[1]From PCT Int.Appl.,2011149827,01 Dec 2011