背景[1-3]
血管緊張素1轉換酶抑制劑(抗體)是可以特異性結合血管緊張素1轉換酶抑制劑的一類多克隆抗體，主要用于檢測血管緊張素1轉換酶抑制劑的體外免疫學實驗。
血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)是一種抑制血管緊張素轉化酶活性的化合物。血管緊張素轉化酶催化血管緊張素I生成血管緊張素II，后者是強烈的血管收縮劑和腎上腺皮質類醛固酮釋放的激活劑。
血管緊張素1轉換酶抑制劑免疫組化圖
ACEI主要作用于RAS（腎素－血管緊張素系統(tǒng)），通過抑制RAS中的血管緊張素轉換酶（ACE）而減少血管緊張素II（Ang II）的生成，從而發(fā)揮控制血壓，保護靶器官的作用。同時他還能調節(jié)交感神經系統(tǒng)活性，增加前列腺素合成。
血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）具有降壓作用，可以延緩和逆轉心室重構，阻止心肌肥厚的進一步發(fā)展，改善血管內皮功能和心功能，減少心律失常的發(fā)生，還能提高生存率，改善預后。臨床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利等。
應用[4][5]
用于豬肺血管緊張素轉換酶性質及相關抑制劑的研究
同血管緊張素原（angiotensinogen，AO）、腎素、血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）和血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）一樣，、血管緊張素轉換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中重要的組成成員，在AngⅡ形成和緩激肽（bradykinin，BK）降解過程中發(fā)揮主要作用，并參與機體血壓和水電解質的平衡調節(jié)。眾多血管緊張素轉換酶抑制劑（ACE inhibitor，ACEI）類藥物在臨床治療中所取得的成功進一步說明ACE在血壓調節(jié)和高血壓發(fā)生中起著重要作用，因此深入了解ACE的理化性質和生物功能不僅對高血壓疾病的防治有積極作用，還對新型ACEI藥物的研制與開發(fā)大有幫助。
利用具有高反應活性的化合物——1，4—丁二醇—2—縮水甘油醚為活化連接臂，帶有自由氨基基團的水溶性ACEI——lisinopril為配體，以Sepharose CL-4B作為固相載體，制備親和層析膠，建立并應用親和層析方法進行豬肺ACE分離純化。結果發(fā)現豬肺組織勻漿經1.6—2.6mol／L硫酸銨分級沉淀等步驟后，經親和層析分離，從200g豬肺組織中分離提純出0.79mg ACE，純化酶比活力高達38.8U／mg，SDS—PAGE電泳鑒定為單帶，分子量約180kDa，等電點（IP）大約為pH4.5，糖含量約23.6％。
氨基酸組成分析發(fā)現豬肺ACE分子中含有1346個氨基酸殘基，其中酸性氨基酸含量較高。碘乙酸的修飾結果表明豬肺ACE中半胱氨酸殘基的自由巰基基團對酶催化活力影響不大。ACE催化反應性質研究發(fā)現Zn2+，Mg2+，Co2+和Cl-等離子對酶活力有激活作用，而PO43-，CN-等對酶活力有一定的抑制作用。以FaPGG為底物，利用連續(xù)分光光度法對酶催化反應動力學和抑制動力學反應特點進行的研究發(fā)現組氨酸和具有α-氨基的氨基酸殘基可能參與了催化反應，并且計算出ACE催化底物FaPGG的反應活化能Ea=4.37×104J／mol。
參考文獻
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[3]Balance between matrix synthesis and degradation:a determinant of glomerulosclerosis[J].H.William Schnaper.Pediatric Nephrology.1995(1)
[4]Immobilization of microsomes into alginate beads is a convenient method for producing glucuronides from drugs[J].Marc Haumont,Jacques Magdalou,Jean-Claude Ziegler,Roselyne Bidault,Jean-Pascal Siest,Gérard Siest.Applied Microbiology and Biotechnology.1991(4)
[5]劉宏.豬肺血管緊張素轉換酶性質及相關抑制劑的研究[D].中國協和醫(yī)科大學,2000.