背景及概述^[1]

4-氯-3-氟苯甲醛是一種有機(jī)中間體，可由4-氯-3-氟碘苯一步制備得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備蓽茇酰胺衍生物。

制備^[1]

在配有磁力攪拌棒的80毫升襯有特氟隆的不銹鋼反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)。在手套箱中將4-氯-3-氟碘苯（1.0 mmol），水合氯化銠（III）（0.025 mmol），PPh3（0.1 mmol），Et3N（1.2 mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（2 mL）裝入反應(yīng)器中。擰緊高壓釜。向高壓釜中注入CO和H2，使其總壓力為10 bar（1：1）。將混合物轉(zhuǎn)移至在90°C下預(yù)熱12小時的油浴中。通過Haake-D3溫度控制器控制反應(yīng)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)器在冰水中冷卻。仔細(xì)排氣。向反應(yīng)混合物中加入CH2Cl2（5 mL）。向混合物中加入去離子水（10 mL），以萃取溶劑N，N-二甲基乙酰胺5次。用無水Na2SO4干燥有機(jī)層。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮有機(jī)層。通過使用正己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑的硅膠柱色譜法純化產(chǎn)物。

應(yīng)用^[2]

4-氯-3-氟苯甲醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的蓽茇酰胺衍生物。蓽茇酰胺(piperlongumine)是從胡椒科植物根莖中提取到的一種生物堿，具有抗腫瘤、抗抑郁、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用。2011年哈佛大學(xué)Schreiber教授研究組報道了蓽茇酰胺優(yōu)異的抗癌活性和通過誘導(dǎo)活性氧(ROS)產(chǎn)生從而選擇性殺死癌細(xì)胞的機(jī)制。該蓽茇酰胺類衍生物含有多個Michael加成受體單元，其新穎的結(jié)構(gòu)，提高了其親電性，使其具有很好的蛋白靶向潛力，其對硫氧還蛋白還原酶有很好的抑制作用；在抗腫瘤生物活性體外篩選實(shí)驗(yàn)中，該類衍生物對腫瘤細(xì)胞的生長也出現(xiàn)了一定的抑制作用，同時該類衍生物在A549人肺癌細(xì)胞中表現(xiàn)出促進(jìn)活性氧生成的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Liu Z ,  Wang P ,  Yan Z , et al. Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16(1):645-656.

[2] [中國發(fā)明] CN202011311982.8 一種蓽茇酰胺衍生物及其制備方法和用途