4-氯-3-氟苯甲醛，英文名為4-Chloro-3-fluorobenzaldehyde，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色固體，對(duì)氧化劑較為敏感，接觸到氧化劑容易被氧化成相應(yīng)的苯甲酸類(lèi)衍生物，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯，二氯甲烷等有機(jī)溶劑。4-氯-3-氟苯甲醛是一種鹵代苯甲醛類(lèi)物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中的醛基單元具有較強(qiáng)的親電性，可用于多鹵代苯類(lèi)生物活性分子的合成例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于食欲素受體拮抗劑的合成。

理化性質(zhì)

通過(guò)4-氯-3-氟苯甲醛結(jié)構(gòu)中醛基的反應(yīng)性，可以進(jìn)行多種官能團(tuán)的引入如烯烴、亞胺等從而設(shè)計(jì)和合成具有特定化學(xué)性質(zhì)和應(yīng)用潛力的化合物。4-氯-3-氟苯甲醛具有苯甲醛類(lèi)物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中的醛基單元可在硼氫化鈉的作用下發(fā)生還原反應(yīng)，也可以在wittig試劑的作用下發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物。4-氯-3-氟苯甲醛還可在脫水劑的作用下和有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物。此外在特定條件下，如適當(dāng)?shù)拇呋瘎┐嬖谙?，醛基可以轉(zhuǎn)化為氰基基團(tuán)，這擴(kuò)展了其在有機(jī)合成中的應(yīng)用范圍。

縮合反應(yīng)

4-氯-3-氟苯甲醛中的醛基單元可以高效地和鹽酸羥胺發(fā)生縮合反應(yīng)。

圖1 4-氯-3-氟苯甲醛的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將鹽酸羥胺(5 mmol)和NaHCO3 (5 mmol)加入到4-氯-3-氟苯甲醛(7.5 mmol)在甲醇和水(1:1, 20 mL)的混合溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)1小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后用乙酸乙酯(2 × 20 mL)萃取反應(yīng)混合物三次。合并所有的有機(jī)相并用鹽水(2 × 20 mL)洗滌。分離出有機(jī)相并將其在無(wú)水Na2SO4上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Arnold, Thomas A. Q.; et al Journal of Organometallic Chemistry,2015,792,55-65.