背景及概述^[1]

3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯是一種醫(yī)藥中間體，可用于進行藥物新分子的合成。有文獻報道其可用于制備NLRP3抑制劑和RET激酶抑制劑。

應用^[1-2]

應用一、

3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯可用于制備具有下述結構的NLRP3抑制劑。NLRP3是一種細胞內(nèi)信號傳導分子，它能夠感知許多病原體源性、環(huán)境和宿主源性的因子。在活化后，NLRP3結合于含有半胱天冬酶活化和募集結構域(ASC)的細胞凋亡相關斑點樣蛋白。接著ASC聚合形成大的聚集體，被稱為ASC斑點。聚合的ASC又與半胱氨酸蛋白酶半胱天冬酶-1相互作用，形成被稱為炎癥小體的復合體。這引起半胱天冬酶-1的活化，使促炎性細胞因子IL-1β和IL-18的前體形式(分別稱為前IL-1β和前IL-18)裂解，從而活化這些細胞因子。

應用二、

3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯可用于制備具有下述結構的N-甲酰胺衍生物，該類結構是一種RET激酶抑制劑。目前的治療手段主要采取具有RET激酶抑制活性的多靶點激酶抑制劑來治療RET基因融合或突變的癌癥病人。但是在此條件下，由于脫靶效應和藥物毒性，藥物的劑量不足以達到足夠抑制異常RET基因表達的水平。此外，在治療癌癥的過程中，癌細胞會通過變異產(chǎn)生耐藥性。而一旦耐藥性產(chǎn)生，病人的治療選擇將會變得非常的有限。因此，目前非常需要一種選擇性的RET激酶抑制劑來治療RET基因融合或突變的患者。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2020035464, 20 Feb 2020

[2] [中國發(fā)明] CN201910097765.4 N-甲酰胺衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的用途