背景及概述^[1-2]

2-氨基-6-溴喹啉是一種有機中間體，可由4-溴苯胺和(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物為原料通過四步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

1)中間體B80-1的合成

將6-溴-2-氯喹啉(242mg,1mmol)、碘化亞銅(19mg,0.1mmol)、L-脯氨酸(23mg,0.2mmol)、碳酸鈉(212mg,2mmol)、4-甲氧基芐胺(410mg,3mmol)

依次加入到二甲亞砜中(10mL)后于80℃下攪拌過夜。冷至室溫后，加乙酸乙酯(30mL)稀釋反應(yīng)液。有機相用飽和食鹽水洗滌(20mL*3)后干燥、旋干。殘留物通過硅膠柱色譜純化(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)得黃色固體產(chǎn)物(110mg,32％)。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(s,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),8.88(d,J ＝8.0Hz,2H),8.62(d,J＝8.8Hz,1H),5.02(s,1H),4.63(d,J＝4.8Hz,2H),3.80(s,3H).

2)中間體B80-2的合成

將B80-1(100mg,0.29mmol)溶于三氟乙酸(5mL)中。于80℃下攪拌3h后，旋干溶劑。殘留物溶于1N鹽酸水溶液(10mL)后用乙酸乙酯洗滌(10mL*3)。分離水相后用1N氫氧化鈉水溶液調(diào)劑pH至9后，水相用二氯甲烷萃取(20mL*3)。分離有機相，干燥、旋干得黃色油狀產(chǎn)物2-氨基-6-溴喹啉(50mg,78％)。

報道二、

部分A.制備(E)-N-(4-溴苯基)-3-甲氧基丙烯酰胺。

混合4-溴苯胺(285mg，1.659mmol)、CH2Cl2(2.0ml)和吡啶(0.25ml，3.09mmol)，緩慢加入(E)-3-甲氧基丙烯?；然?200mg，1.659mmol)，在室溫下攪拌2h。過濾出得到的黃色固體，用水洗滌。固體真空干燥，得到標題化合物(406mg，96％)。

部分B.制備6-溴喹啉-2(1H)-酮。

部分A的產(chǎn)物(395mg，1.542mmol)分次加到H2SO4(4.5ml)中。在室溫下攪拌3h，倒在碎冰上。固體過濾，用水洗滌，真空干燥，得到標題化合物(203mg，59％)。

部分C.制備6-溴-2-氯喹啉。

向三氯氧磷(2.5ml，26.8mmol)中分次加入部分B的產(chǎn)物(200mg，0.893mmol)?；亓?h，冷卻到室溫，倒在碎冰上。用CHCl3萃取，合并萃取物，用MgSO4干燥，過濾，真空濃縮，得到標題化合物(173mg，80％)。

部分D.制備2-氨基-6-溴喹啉。

將部分C的產(chǎn)物(173mg，0.713mmol)、乙酰胺(843mg，14.27mmol)和碳酸鉀(493mg，3.57mmol)混合，在200℃下加熱2h。冷卻到室溫，固化。溶解在CHCl3和水的混合物中。水層用CHCl3萃取兩次以上，合并萃取物，用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾，真空濃縮。通過硅膠柱色譜純化，用MeOH/CHCl3洗脫，得到標題化合物(92mg，58％)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201810575869.7 一種具有細胞壞死抑制活性的雜環(huán)化合物

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201210157072.8 治療丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物