背景及概述

異吲哚啉（Isoindoline，CAS：496-12-8），化學(xué)名2,3-二氫-1H-異吲哚，分子式，分子量119.16，是苯環(huán)并五元含氮飽和雜環(huán)，精細(xì)化工、醫(yī)藥、顏料領(lǐng)域核心雜環(huán)中間體。常溫為白色至淺灰白色結(jié)晶，熔點17℃、沸點221℃，密度1.05g/cm3，難溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑，遇光照易氧化變色，需避光2～8℃密封儲存，環(huán)狀仲胺結(jié)構(gòu)使其呈弱堿性，pKa≈9.26，可成鹽、烷基化、酰化改性。

工業(yè)制備

鄰苯二甲酰亞胺還原法，原料鄰苯二甲酰亞胺經(jīng)硼氫化鈉/氫化鋁鋰還原開環(huán)制備異吲哚啉，工藝成熟、量產(chǎn)常用；鄰苯二芐胺環(huán)合閉環(huán)，酸性催化脫水成環(huán)制備異吲哚啉；新型綠色工藝采用2-氰基苯甲醛與伯胺常溫一鍋縮合制備異吲哚啉，無高溫催化，收率可達(dá)93%，適配精細(xì)小批量定制生產(chǎn)[1]。

圖1 異吲哚啉的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

異吲哚啉化學(xué)活性集中于環(huán)上仲氨基，堿性環(huán)境可與鹵代烷發(fā)生N-烷基化，和Boc酸酐?；瘜崿F(xiàn)氨基保護(hù)；易被氧化劑氧化為異吲哚、氮氧化物；苯環(huán)可發(fā)生鹵代、硝化等芳香取代，是構(gòu)建多取代雜環(huán)藥物骨架的基礎(chǔ)砌塊，是常見醫(yī)藥中間體。以異吲哚啉為母核修飾得到抗腫瘤、抗炎、抗抑郁藥物原料藥，多款靶向藥、中樞神經(jīng)藥以該雜環(huán)為特征骨架；同時用于合成熒光探針、蛋白顯像試劑與手性有機(jī)催化劑，不對稱合成領(lǐng)域用量逐年提升。顏料工業(yè)是傳統(tǒng)大宗用途，氧化生成異吲哚啉酮類高檔有機(jī)顏料，耐曬、耐候、耐溶劑，用于汽車烤漆、塑料著色、防偽鈔票油墨，是高端黃/綠色顏料關(guān)鍵原料。農(nóng)藥與新材料方向，衍生物可制備殺菌劑、除草劑；光電領(lǐng)域合成OLED發(fā)光材料、有機(jī)光敏傳感器，適配柔性電子元器件生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]王艷嬌;王一凱;張佳佳;徐小娜.異吲哚啉衍生物的合成及應(yīng)用進(jìn)展.[J]化學(xué)工程師.2022-12-08.