異吲哚啉，英文名為Isoindoline，常溫常壓下為白色至灰白色固體，具有一定的堿性，在水中溶解性較差。異吲哚啉是一種環(huán)狀有機(jī)胺類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成中間體，借助其結(jié)構(gòu)中的氮原子的親核性，該物質(zhì)可用于異吲哚類(lèi)生物活性分子的制備。例如有相關(guān)研究報(bào)道該物質(zhì)可用于合成具有蛋白成像功能的吡唑喹啉類(lèi)化合物。

化學(xué)性質(zhì)

異吲哚啉的氮原子對(duì)氧化劑較為敏感，接觸到氧化劑容易被氧化成相應(yīng)的氮氧化物。在堿性條件下，該物質(zhì)可以與常見(jiàn)的烷基鹵化物發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的烷基化異吲哚啉衍生物。這種反應(yīng)路徑充分利用了異吲哚啉分子中氮原子的親核性質(zhì)，廣泛應(yīng)用于異吲哚啉的生物轉(zhuǎn)化。

保護(hù)反應(yīng)

異吲哚啉結(jié)構(gòu)中的氮原子可在堿性條件下和二碳酸二叔丁酯發(fā)生?；磻?yīng)，該反應(yīng)主要用于氮原子的保護(hù)，這一步驟有效地屏蔽了氮原子的反應(yīng)性，防止其與其他試劑發(fā)生意外反應(yīng)。Boc基團(tuán)的引入可有效保護(hù)異吲哚啉中的氮原子，防止在合成中受到不必要的反應(yīng)影響。Boc-保護(hù)的異吲哚啉可以作為有機(jī)合成中的中間體，參與進(jìn)一步的反應(yīng)，而在需要時(shí)可以通過(guò)去保護(hù)步驟釋放出原始的氮原子。

圖1 異吲哚啉的保護(hù)反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中用干燥的二氯甲烷 (10ml)溶解異吲哚啉(1.00 g)，然后在攪拌的情況下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入Boc2O (2.75 g, 12.6 mmol)，然后再往反應(yīng)混合物中加入三乙胺(1.8 mL, 12.6 mmol)。讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)一夜，反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮，所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析法(15%乙酸乙酯/己烷)進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] McManus, Joshua B.; et al Journal of the American Chemical Society (2018), 140(29), 9056-9060.