背景及概述[1][2][5]
解磷定又稱為為碘解磷定，淡黃色針狀結(jié)晶，水溶液穩(wěn)定。在體內(nèi)能奪取已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷的磷?；?，恢復膽堿酯酶分解乙酰膽堿的能力，所以又稱膽堿酯酶能劑。它又能與體內(nèi)的有機磷直接結(jié)合，對解除煙堿樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果。它對有機磷的解毒作用有一定的選擇性。如對1605、1059、特普、乙硫磷中毒效果好，而對敵敵畏、樂果、敵百蟲效果差或無效，對二嗪農(nóng)、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷中毒則無效。
輕度中毒時用解磷定0.4g加入20ml生理鹽水或25%葡萄糖溶液緩慢靜脈注射，必要時重復。中度中毒用解磷定0.8～1.2g，每2h～3h以半量重復2～3次。重度中毒首次用解磷定1.2～1.6g，30分鐘后再注射半量，以后每1h～2h重復一次，共2～3次。用解磷定的同時，用足量阿托品。解磷定只能靜脈注射，缺點是藥效維持時間短。有些病人注射后出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐及咽喉刺激等碘反應癥狀。
應用[3]
碘解磷定為碘甲烷鹽，含有一個肟基，略溶于水，作用迅速，靜脈注射后數(shù)分鐘可出現(xiàn)效果，后在肝臟分解，從腎排泄，作用僅維持1.5h。
(1) 對急性有機磷殺蟲劑抑制的膽堿酯酶活力有復活作用。對1605、1059、乙硫磷、特普等急性中毒有良好解毒作用，對敵百蟲、敵敵畏、樂果、馬拉硫磷、甲氟磷、八甲磷、丙胺氟磷等中毒及慢性有機磷中毒療效較差，對磷酰胺類農(nóng)藥中毒解毒效果也不顯著，對甲酸酯抑制的膽堿酯酶和已老化的磷酰化膽堿酯酶幾乎無復活作用。
(2) 對肝性腦病有治療作用，肝昏迷病人肝功能衰竭時乙酰膽堿酯酶減少，血中乙酰膽堿含量增高。
規(guī)格[3]
針劑：0.5g/支、0.4g/支。
用法用量[3]
用生理鹽水或葡萄糖液稀釋后靜脈滴注或緩慢靜脈注射，首劑輕度中毒0.4g/次，嚴重中毒1.6g/次 (小兒15～20mg/kg)。以后按臨床癥狀和膽堿酯酶水平，第2～6h重復1次，共2～3次。嚴重中毒和口服中毒病人的治療要持續(xù)數(shù)天； 用于肝昏迷時，首劑0.4g，用40ml葡萄糖稀釋后靜脈注射，繼之以1g加入葡萄糖中靜脈滴注。
藥理作用[4]
本品系肟類化合物，其季銨基團能趨向與有機磷殺蟲劑結(jié)合的已失去活力的磷?；憠A酯酶的陽離子部位，它的親核性基團可直接與膽堿酯酶的磷酸化基團結(jié)合而后共同脫離膽堿酯酶，使膽堿酯酶恢復原態(tài)。重新呈現(xiàn)活力。被有機磷殺蟲劑抑制超過36小時已“老化”的膽堿酯酶的復能作用效果甚差。對慢性有機殺蟲劑中毒抑制的膽堿酯酶無復活作用。本品對有機磷殺蟲劑引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀作用較弱，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。
藥代動力學[4]
吸收和分布：血藥濃度口服后15分鐘在血中即可測得，2～3小時達峰值，以后逐漸下降。t1/2 為1.7小時，27％以原形在尿中排泄。應用10倍劑量，僅增加血漿濃度3.5倍。本品靜脈注射后迅速分布全身，不與血漿蛋白結(jié)合，不透過血腦屏障：但中毒動物經(jīng)注射本品后，其腦組織和腦脊液中被抑制的膽堿酯酶活力有所恢復，且中毒患者經(jīng)本品治療后在數(shù)分鐘內(nèi)自覺意識有清晰感，故對本品是否能通過血腦屏障尚有不同見解。
代謝和排泄：本品在肝臟迅速代謝，4小時內(nèi)由腎臟排泄83％，在體內(nèi)無蓄積作用。羥苯磺銨不能延遲本品排泄，維生素B1 能延長本品半衰期。報告對硫磷中毒患者靜脈注射本品，0.8g(16mg/kg)，數(shù)分鐘后被抑制的血膽堿酯酶活力即有升高，15分鐘測定已由用藥前的正常值20％上升到50％～60％，臨床中毒癥狀亦有緩解，24～48小時的血膽堿酯酶仍可稍有上升。
部分中毒患者在注射本品后30分鐘血膽堿酯酶開始下降，2～4小時降至正常值的40％左右。6小時降至接近用藥前水平。患者臨床中毒癥狀在1.5～8小時（平均5小時）又重現(xiàn)或加重。血膽堿酯酶水平與臨床中毒癥狀基本相符。
不良反應[3]
可出現(xiàn)惡心，嘔吐，心率快，心電圖ST段壓低、QT延長； 注射過快時可有眩暈、視力模糊、復視、動作不協(xié)調(diào)； 劑量過大，可抑制膽堿酯酶、抑制呼吸、誘發(fā)癲癇。
注意事項[3]
(1) 半衰期不到1h，因此用于農(nóng)藥中毒時，需早期、反復給藥。
(2) 因不直接對抗體內(nèi)蓄積的乙酰膽堿作用，所以農(nóng)藥中毒時應與阿托品聯(lián)合應用。
(3) 溶液不穩(wěn)定，不宜久放。
相互作用[3]
(1) 與阿托品有協(xié)同解救農(nóng)藥中毒作用。
(2) 在堿性溶液中易分解為氰化物，禁與堿性藥配伍。
制備[2]
氯解磷定置換得到。將氯解磷定加等量水，加熱溶解，攪拌下滴加碘化鉀飽和溶液，析出結(jié)晶，過濾，甩干。再用蒸餾水重結(jié)晶，活性炭脫色得碘解磷定。
主要參考資料
[1] 衛(wèi)生學大辭典
[2] 兒科學辭典
[3] 中毒防治大全
[4] 碘解磷定注射液說明書
[5] 范大和, 王偉. 原子吸收光譜法間接測定碘解磷定[J]. 分析實驗室試驗室, 2005, 24(1): 83-84