藥理【1】【2】
依達(dá)比星(IDA)為一種比柔紅霉素(DNR)或多柔比星(ADM)有更高脂溶性的新葸環(huán)類抗腫瘤藥，具有療效高、心臟毒性低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。能與DNA贅合，抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和產(chǎn)生自由基，使DNA鏈斷裂，抑制核酸合成，使細(xì)胞增殖停留在G，期。對(duì)RNA合成以及纖維母細(xì)胞增殖的抑制作用比DNR強(qiáng)。
靜脈注射后，依達(dá)比星的血漿消除為三相，終末TJ，：為23 h。主要經(jīng)肝臟代謝，活性代謝物依達(dá)比醇的L。相當(dāng)長(zhǎng)，保持了持續(xù)的抗腫瘤活性。能透過(guò)血腦屏障?？诜昭杆伲?min即可測(cè)得血漿濃度，T1/2為2—4 h，F(xiàn)為30％，PPB為97％。vd為1 889 L／nl：。初期代謝產(chǎn)物依達(dá)比醇與依達(dá)比星活性相似。24 h尿排泄率為5％。
伊達(dá)比星有關(guān)物質(zhì)測(cè)定色譜圖(USPⅩ Ⅹ Ⅳ條件)
伊達(dá)比星有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果(USPⅩ Ⅹ Ⅳ)
伊達(dá)比星有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果
藥代動(dòng)力學(xué)【3】
靜脈給藥后幾分鐘，本藥即達(dá)到細(xì)胞濃度峰值，血漿半衰期在11～25小時(shí)，大部分藥物經(jīng)代謝生成活性代謝產(chǎn)物去甲氧基柔紅霉素醇，該代謝產(chǎn)物的清除更慢，血漿半衰期在41—69小時(shí)，絕大部分藥物是以去甲氧基柔紅霉素醇的形式經(jīng)膽汁和腎臟排出體外。伊達(dá)比星和去甲氧基柔紅霉素醇在有核血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞中的濃度，比血漿中濃度高100倍以上。去甲氧基柔紅霉素醇在細(xì)胞內(nèi)的終末半衰期大約是72小時(shí)。
藥物相互作用
與其他有骨髓抑制作用的藥物合用可加重骨髓抑制。與堿性溶液混合將降解。與肝素合用會(huì)產(chǎn)生沉淀，故不要與其他藥物混合使用。
實(shí)驗(yàn)研究【4】
本品的蒽環(huán)結(jié)構(gòu)上第4位沒有甲氧基，因而親脂性比柔紅霉素強(qiáng)，細(xì)胞的吸收速率也較快。細(xì)胞毒性是柔紅霉素的10倍，對(duì)培養(yǎng)的人腫瘤細(xì)胞的活性也比柔紅霉素強(qiáng)。本品的初級(jí)代謝物依達(dá)比醇在體內(nèi)的活性與依達(dá)比星相似。本品和代謝物靜注或口服后在體內(nèi)抗瘤活性優(yōu)于多柔比星，至少和柔紅霉素相等。心臟毒性對(duì)抗瘤劑量之比值大于柔紅霉素與多柔比星的比值。
且能與DNA螯合，從而抑制核酸合成。通過(guò)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II和產(chǎn)生自由基使DNA鏈斷裂，使細(xì)胞停留在細(xì)胞周期的G，期。其心臟毒性較柔紅霉素和多柔比星為小?？诜锢枚仍趥€(gè)別病人之間和個(gè)別研究報(bào)道中差別較大，平均值為30％。本品經(jīng)肝臟很快轉(zhuǎn)化為代謝物依達(dá)比醇。本品和代謝物依達(dá)比醇的平均血漿蛋白結(jié)合率為97％和94％，都與血藥濃度無(wú)關(guān)。
由于口服后經(jīng)肝臟的首過(guò)代謝，產(chǎn)生的依達(dá)比醇血濃度，口服比靜注給藥高，其消除呈三相形式。靜注后相的消除t。為9～30分鐘；中間相為3．2～27小時(shí)；消除相為6～35小時(shí)。靜注15mg／m2后72小時(shí)和口服15m∥m2后第7天在血漿內(nèi)仍能測(cè)到依達(dá)比醇。總體廓清率為每小時(shí)30～122L／m2。在給藥24小時(shí)或96小時(shí)，尿中可回收到本品或代謝物，總量不到給藥量的5％。腎功能減退不需要減少劑量，但有肝臟損害者需減量。
單藥有效率【4】
難治或復(fù)發(fā)性急性粒細(xì)胞白血病完全緩解率13％。32％。難治或復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解率成人為30％～33％，兒童為25％～40％。
適應(yīng)證
適用于成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓細(xì)胞性白血病和兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病。也可用于霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的慢性進(jìn)展型、晚期乳腺癌等。
用法用量
靜脈注射：治療急性白血病，單藥應(yīng)用時(shí)每日8mg／m2，連用5日；聯(lián)合應(yīng)用時(shí)每日12mg／m2，連用3日。稀釋于5％葡萄糖注射液中，濃度不超過(guò)1mg／ml，緩慢靜脈注射，不少于10～15分鐘。口服：?jiǎn)嗡帒?yīng)用時(shí)每日30mg／m2，連用3日；聯(lián)合應(yīng)用時(shí)每日15～30mg／m2，連用3日。治療晚期乳腺癌，單藥應(yīng)用時(shí)一次45mg／m2或每日15mg／m2，連用3日，3～4周重復(fù)；聯(lián)合應(yīng)用時(shí)一次35mg／m2，每日1次。
臨床評(píng)價(jià)
依達(dá)比星是治療急性白血病的有效藥物。與阿糖胞苷合用，治療急性髓細(xì)胞性白血病，完全緩解率為24％一70％，18個(gè)月存活率為48％，明顯優(yōu)于柔紅霉素與阿糖胞苷合用。與阿糖胞苷、依托泊苷聯(lián)用，治療急性髓細(xì)胞性白血病，完全緩解率為8I％。與阿糖胞苷合用治療急性淋巴母細(xì)胞性白血病，完全緩解率為56％～77％。
不良反應(yīng)
1．骨髓抑制：白細(xì)胞減少是本品的劑量限制因素。
2．消化道反應(yīng)：靜脈注射可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食管炎、黏膜炎、肝功能損傷、胃腸道出血、回腸結(jié)腸炎伴穿孔等。
3．特殊不良反應(yīng)：①心臟毒性比多柔比星小，可見致命性充血性心衰、急性心律失常、心肌病、心肌梗死等。②感染發(fā)生率和嚴(yán)重程度與柔紅霉素和多柔比星相似。
4．其他：可見腎功能損害、膀胱炎、中毒性腎炎及脫發(fā)、皮疹、甲床色素沉著、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等。
注意事項(xiàng)
1．禁忌：本品或蒽環(huán)類藥物過(guò)敏者、嚴(yán)重肝。腎功能不全者、感染未得到有效控制者、放療或骨髓移植期間。
2．慎用：心臟病患者、既往使用過(guò)葸環(huán)類藥物者、老年人、孕婦、哺乳期婦女。
3．配伍：①與肝素有配伍禁忌，也不可與其他藥物混合使用。②與依托泊苷合用治療白血病療效增強(qiáng)。③與曲妥珠單抗合用心功能不全的發(fā)生率、嚴(yán)重性增加。④與阿糖胞苷合用不良反應(yīng)(感染、黏膜炎等)的發(fā)生率、嚴(yán)重性增加。
4．用藥須知：①過(guò)量使用時(shí)可能在24小時(shí)內(nèi)引起急性心肌病變，1～2周內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。用藥期間應(yīng)心電監(jiān)護(hù)，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。②使用本品l～2日后，尿液可呈紅色。③藥液不可漏出血管外。
參考文獻(xiàn)
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