背景及概述^[1]

氯甲酰乙酸乙酯是一種有機(jī)中間體，可由丙二酸乙酯與草酰氯反應(yīng)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑。

制備^[2]

將丙二酸乙酯(13.2g,100.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(0.05mL)攪拌溶于二氯甲烷(200 mL)中，冰水浴冷卻至0℃，滴加草酰氯(25.4g,200mmol)，混合物室溫下攪拌2h，濃縮得到氯甲酰乙酸乙酯(14.5g,97%)，為白色油狀物。

應(yīng)用^[1]

5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑是合成5,5′-二硝仿基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑、5,5′-二偕二硝甲基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑和5,5′-二偕氟二硝甲基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑等含能化合物的關(guān)鍵中間體。一種5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成方法，以二氨基乙二肟和氯甲酰乙酸乙酯為原料，包括以下步驟：(1)將乙二醇二甲醚和吡啶依次加入到反應(yīng)瓶中，待攪拌均勻后，分批加入二氨基乙二肟，攪拌至完全溶解后，滴加氯甲酰乙酸乙酯，30～50℃條件下反應(yīng)20～40min；(2)將步驟(1)所得反應(yīng)液加熱至80～120℃繼續(xù)反應(yīng)1～3h后，將反應(yīng)液倒入水中，經(jīng)氯仿萃取、干燥以及減壓蒸餾等步驟得到5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑。本發(fā)明提供的合成方法易于操作且反應(yīng)收率較高。本發(fā)明主要用于5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201611084276.85,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成方法

[2] [中國發(fā)明] CN201310136418.0 作為CRTH2受體拮抗劑的二并環(huán)衍生物