背景及概述^[1-3]

氯甲酰乙酸乙酯又叫3-氯-3-氧代丙酸乙酯、丙二酸乙酯單酰氯，可由3-乙氧基-3-氧代丙酸氯化得到，氯代試劑可選自氯化亞砜和草酰氯。氯甲酰乙酸乙酯可用于制備化合物5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑。

制備^[1][3]

報道一、

向含有3-乙氧基-3-氧代丙酸(14.9g,112.8mmol)的甲苯(226mL)溶液中加入二氯亞砜(26.6g,225.6mmol)。將反應(yīng)液在110℃加熱攪拌4小時后，減壓濃縮，得到棕色油狀物氯甲酰乙酸乙酯。

報道二、

將丙二酸乙酯(13.2g,100.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(0.05mL)攪拌溶于二氯甲烷(200mL)中，冰水浴冷卻至0℃，滴加草酰氯(25.4g,200mmol)，混合物室溫下攪拌2h，濃縮得到氯甲酰乙酸乙酯(14.5g,97%)，為白色油狀物。

應(yīng)用^[2]

CN201611084276.8公開了一種5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成方法。本發(fā)明以二氨基乙二肟和氯甲酰乙酸乙酯為原料，包括以下步驟：(1)將乙二醇二甲醚和吡啶依次加入到反應(yīng)瓶中，待攪拌均勻后，分批加入二氨基乙二肟，攪拌至完全溶解后，滴加氯甲酰乙酸乙酯，30～50℃條件下反應(yīng)20～40min；(2)將步驟(1)所得反應(yīng)液加熱至80～120℃繼續(xù)反應(yīng)1～3h后，將反應(yīng)液倒入水中，經(jīng)氯仿萃取、干燥以及減壓蒸餾等步驟得到5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑。本發(fā)明提供的合成方法易于操作且反應(yīng)收率較高。本發(fā)明主要用于5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201310136418.0作為CRTH2受體拮抗劑的二并環(huán)衍生物

[2]CN201611084276.85,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-聯(lián)-1,2,4-噁二唑的合成方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201510167125.8雙環(huán)吡唑酮化合物及其使用方法和用途