背景及概述^[1-2]

1-乙炔基-環(huán)己烷是一種有機中間體，有文獻報道其可用于制備(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-環(huán)己烯基-3-烯-4-碘-1-酮和4-苯氧基喹啉并N-磺酰脒類化合物。

應用^[1-2]

報道一、

(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-環(huán)己烯基-3-烯-4-碘-1-酮是一種α,α-二氟酮。α,α-二氟酮是非常重要的子結構，既可以作為進一步氟化分子的結構單元，也可以作為活性官能團分子本身。同時α,α-二氟酮類衍生物在開發(fā)藥物化學中的新藥方面很有價值，因為它們很容易形成水合物并模擬參與膚水解的四面體中間體。據(jù)報道，幾種α,α-二氟酮類衍生物可用作藥物和生物學探針，例如魯比前列酮，GABA激動劑和HIV 1天冬氨酸蛋白酶抑制劑。

1-乙炔基-環(huán)己烷制備(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-環(huán)己烯基-3-烯-4-碘-1-酮的方法如下：

稱取鋅粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐壓反應管中，加入無水溴化鈷(0.011g,0.05mmol)、1,2-雙(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮氣置換三次，將制備的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、1-乙炔基-環(huán)己烷(0.127g,1.2mmol)用3ml丙酮與水(體積比30:1)的混合物溶解并加入至耐壓反應管中，在室溫下反應1-2小時，薄層色譜(TLC)監(jiān)測反應完全。用水淬滅反應，用乙酸乙醋將反應后得到的混合液萃取4次，收集有機相，濃縮后用體積比為200:1的石油醚與乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，進行柱層析分離，最后得到黃色油狀液體(收率51％)，即為目的產(chǎn)物(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-環(huán)己烯基-3-烯-4-碘-1-酮。

報道二、

1-乙炔基-環(huán)己烷可用于制備具有下述結構的4-苯氧基喹啉并N-磺酰脒類化合物。該類化合物可作為酪氨酸激酶抑制劑，尤其是c-Met抑制劑。c-Met在絕大部分的實體瘤及部分肉瘤中均有高表達且和預后不良密切相關，如肺癌、乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、肝癌、胃癌及神經(jīng)膠質瘤等。此外，具有高表達HGF/c-Met水平的患者對化療和放療有更強的抵抗力。除HGF/c-Met的異常表達外，c-Met在癌癥患者中也可以通過基因突變和基因擴增得到激活。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202011178960.9 一種α,α-二氟酮類衍生物的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN202010346927.6 4-苯氧基喹啉并N-磺酰脒類化合物及其制備方法和用途