背景及概述^[1]

(R)-1-叔丁氧羰基-3-(氨基甲基)吡咯烷是一種有機(jī)中間體，可由3-吡咯烷羧酸為原料通過(guò)五步反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

步驟1：化合物1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-羧酸的合成

冰浴下，向3-吡咯烷羧酸(5.0g,43.43mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中依次加入氫氧化鈉溶液(2M,60mL)和碳酸二叔丁酯(10.45g,47.88mmol)，然后室溫?cái)嚢?2小時(shí)。減壓蒸去四氫呋喃，用飽和檸檬酸溶液將反應(yīng)殘液調(diào)至pH至2-3，乙酸乙酯(150mL×3)萃取，干燥濃縮，得到7.4g淡黃色油狀物，產(chǎn)率：79％。

MS(ESI,pos.ion)m/z:160.07[M-t-Bu+2]+.

步驟2：化合物3-(羥甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成

冰浴下，向1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-羧酸(4.0g,19mmol)中慢慢加入硼烷四氫呋喃溶液(1M,54mL)，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，慢慢加入甲醇(10mL)淬滅，濃縮進(jìn)行柱層析分離(淋洗劑：PE/EtOAc(v/v)＝1/1)，得到2.4g無(wú)色油狀物，產(chǎn)率：70％。

MS(ESI,pos.ion)m/z:146.09[M-t-Bu+2]+.

步驟3：化合物3-(((甲基磺酰基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成

在0℃下，將3-(羥甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(5.0g,24.8mmol)溶于二氯甲烷(60mL)中，加入三乙胺(5.16mL,38.2mmol)，慢慢滴加甲磺酰氯(2.94mL,38.2mmol)，移至室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，反應(yīng)液用飽和氯化銨溶液(20mL)洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮進(jìn)行柱層析分離(淋洗劑：PE/EtOAc(v/v)＝5/1)，得到6.0g無(wú)色油狀物，產(chǎn)率：87％。

MS(ESI,pos.ion)m/z:146.09[M-t-Bu+2]+.

步驟4：化合物3-(疊氮甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的合成

室溫下，向3-(((甲基磺?；?氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(724mg,2.6mmol)中加入DMF(3mL)溶解，加入疊氮化鈉(253.5mg,3.9mmol)，80℃下反應(yīng)16h，加水淬滅，加入飽和氯化銨水溶液(10mL)淬滅，二氯甲烷(15mL×3)萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮進(jìn)行柱層析分離(淋洗劑：PE/EtOAc(v/v)＝5/1)，得到580mg淡黃色油狀物，產(chǎn)率：99％。

MS(ESI,pos.ion)m/z:171.05[M-t-Bu+2]+.

步驟5：化合物(R)-1-叔丁氧羰基-3-(氨基甲基)吡咯烷的合成

在室溫下，向3-(疊氮甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(624mg,2.6mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入鈀碳(10％,275.6mg)，室溫反應(yīng)1h，原料消失，過(guò)濾濃縮，得到的無(wú)色油狀物。

MS(ESI,pos.ion)m/z:145.06[M-t-Bu+2]+.

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201511016911.4 雜芳化合物及其在藥物中的應(yīng)用