背景及概述

氨基醇骨架結(jié)構(gòu)的機(jī)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物及生物活性分子結(jié)構(gòu)中，該類化合物是醫(yī)藥化學(xué)中的有效中間體，為醫(yī)藥開發(fā)提供了大量研究素材。同時(shí)，氨基醇的兩個(gè)雜原子(N，O)具有較高的靈活性，可以用一個(gè)或者兩個(gè)雜原子與路易斯酸、過(guò)渡金屬或者非手性的底物成鍵連接，在不對(duì)稱合成中有著廣泛的應(yīng)用，如羰基的不對(duì)稱還原和加成、不對(duì)稱Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)、不對(duì)稱1，2-偶極環(huán)加成反應(yīng)、Heck反應(yīng)等。因此如何簡(jiǎn)潔高效地合成1，3-氨基醇是有機(jī)化學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。順式-3-BOC氨基環(huán)丁醇英文名稱：Tert-butyl 3-hydroxycyclobutylcarbamate，中文別名：(順式-3-羥基環(huán)丁基)氨基甲酸叔丁酯；(順式) 叔丁基-3-羥基環(huán)丁基氨基甲酸酯；順式-3-BOC氨基環(huán)丁醇，CAS No.：389890-43-1，分子式：C9H17NO3，分子量：187.2362。

制備

順式-3-氨基環(huán)丁醇為起始物料，經(jīng)二碳酸二叔丁酯的氨基保護(hù)，制備得到目標(biāo)化合物BOC-順式-3-氨基環(huán)丁醇[1]。BOC-順式-3-氨基環(huán)丁醇的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 BOC-順式-3-氨基環(huán)丁醇的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

順式-3-氨基環(huán)丁醇溶解于100mL的氫氧化鈉水溶液，順序加入200mL四氫呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值為8-9，反應(yīng)12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值為1-2，乙酸乙酯萃取產(chǎn)品3次，每次500mL；合并酯層，用飽和鹽水洗滌2次，每次200m1。用無(wú)水硫酸鈉干燥12h，過(guò)濾，濃縮結(jié)晶，40-50℃烘干，得Boc-順式-3-氨基環(huán)丁醇。

方法二、

取潔凈的三口反應(yīng)瓶，啟動(dòng)攪拌裝置，加入順式-3-氨基環(huán)丁醇、甲醇、二氯甲烷溶液，向順式-3-氨基環(huán)丁醇的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開啟冷卻回流裝置。反應(yīng)15小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。待反應(yīng)結(jié)束時(shí)，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物BOC-順式-3-氨基環(huán)丁醇。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;