基本描述

4-碘苯甲醛呈黃色晶體，其CAS號是15164-44-0，分子式為C7H5IO，分子量為232.02。熔點是78-82 °C (lit.)，沸點是265°C(lit.)，密度是1.8576 (estimate)。一般 2-8°C下儲存。4-碘苯甲醛作為一類非常重要的有機合成中間體，因其獨特的化學結構已在有機合成領域展現(xiàn)出重要的應用價值和廣闊的發(fā)展前景[1-2]。它已被廣泛地應用于復雜結構的化合物骨架的構建、藥物中間體的合成、天然產物的合成以及熒光材料的開發(fā)等多個領域。隨著有機合成化學領域的快速發(fā)展，新催化劑、新合成方法及新合成工藝的不斷涌現(xiàn)[3]。4-碘苯甲醛衍生物在復雜化合物的合成中將得到更多的應用，進而產生更多具有新穎結構的化合物，將會對有機合成化學、藥物化學、天然產物化學、材料化學等領域的發(fā)展起到一定的積極作用。

圖1 4-碘苯甲醛的結構式。

合成

圖2 4-碘苯甲醛的合成路線[4]。

在一個干凈干燥的小瓶中，使用指定濃度的環(huán)糊精水溶液(1.0 mL)在D2O中加入底物1溶液(15.0 Mmol, 1.0當量)。在反應混合物中加入DBDMH 3 (4.3 mg, 15.0 Μmol, 1.0當量)，超聲以確保試劑懸浮良好。反應混合物在60°C加熱，偶爾搖晃，以保持溶液的均勻性。經過一段時間后，記錄反應混合物的1H NMR譜，以確定轉化率。最終得到產物4-碘苯甲醛。

圖3 4-碘苯甲醛的合成路線[5]。

將NaHCO3 (92 mg, 1.1 mmol, 1.1 equiv)和PhI(OAc)2 (451 mg, 1.4 mmol, 1.4 equiv)加入到胺7 (1 mmol) CHCl3 (4 mL)的攪拌溶液中。在回流(60°C)下攪拌2小時，之后加入sat. aq NH4Cl溶液。用CH2Cl2萃取水相，并用鹵水洗滌有機層，用Na2SO4干燥，減壓濃縮。粗產物經正己烷-乙酸乙酯層析純化得到最終產品4-碘苯甲醛，收率5%。

圖4 4-碘苯甲醛的合成路線[6]。

將10.0 g對溴苯甲醛（54 mmol）、81.1 g KI（488 mmol，9.0當量）、31.7 g CuI（166 mmol，3.1當量）和150 ml新蒸餾DMI的混合物放置在500 ml三頸燒瓶中。用N2吹掃混合物，并在200°C下劇烈攪拌加熱6小時。冷卻至室溫后，加入鹽水和冰。將反應容器置于冰浴中數(shù)小時，然后通過過濾除去沉淀的無機鹽。濾液用乙醚萃取，合并萃取液并用鹽水洗滌。在減壓下除去溶劑。9.20克2c（73%）。所有光譜數(shù)據(jù)與報告值一致。 1H NMR（CDCl3）δ：9.96（1H，s）、7.92（2H，d，J=8.4Hz）、7.91（2H、s）和7.59（2H，d，J=8.4 Hz）ppm。

圖5 4-碘苯甲醛的合成路線[7]。

在一個裝有磁力攪拌器的圓底燒瓶(50毫升)中，放置底物(1 mmol) CH3CN (5 cm3)和2,6- dcpfc (1 mmol)于原底燒瓶中。反應混合物在室溫下攪拌按照指定的時間。通過TLC或目視監(jiān)測反應的進展。反應完成后，將混合物過濾，固體物料用2×10 cm3的乙醚洗滌。組合濾液在減壓條件下蒸發(fā)。純粹的羰基化合物。必要時，用適當?shù)南疵撘涸诠枘z板或硅膠柱上進一步得到純化產品4-碘苯甲醛。收益率-50%。熔點為76-77°C。

圖6 4-碘苯甲醛的合成路線[8]。

步：在氬氣下攪拌、冷卻（-78℃）的4-碘苯甲酸乙酯（12.9g，45mmol）在無水二氯甲烷（100mL）中的溶液，用1M二異丁基氫化鋁在二氯甲烷中的溶液（100mL，100mmol）處理。使反應混合物在1.5小時內升溫至0℃，用飽和氯化銨水溶液淬滅，所得乳液在硅藻土床上過濾。分離濾液中的相，并用二氯甲烷（×1）萃取水相。合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空蒸發(fā)，得到白色固體的標題產物（9g，85%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ7.65（d，2H，J=7.6Hz），7.05（d，2H，J=6.6Hz）、4.57（s，2H）和2.40（br和s，1H）。

第二步：將4-碘代苯甲醇（9g，38.29mmol）在二氯甲烷（90mL）和乙腈（10mL）中的溶液依次用4A分子篩粉末（9g）、四正丙基亞銨（0.13g）和n-甲基嗎啉-n-氧化物（9g、76.6mmol）處理。在室溫下攪拌2h后，將反應混合物用己烷稀釋，并在硅膠（230-400目）上用6-10%乙酸乙酯在己烷中作為洗脫劑進行快速柱層析，得到目標化合物4-碘苯甲醛（73%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ9.96（s，1H），7.92（d，2H，J=8.5Hz），7.59（d，2H，J=7.5Hz）。

應用

4-碘苯甲醛是一類具有特殊結構的有機合成中間體，其化學結構是由苯環(huán)和苯甲醛基兩部分構成的共軛體系[9-10]。醛基為活性基團，可以參與多種化學反應，如醛基可以發(fā)生氧化、還原、縮合等反應；此外，苯環(huán)上也可以發(fā)生親電取代反應。因而，4-碘苯甲醛是一類用于構建復雜化合物的重要有機中間體[11]。

參考文獻

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