Boc-L-焦谷氨酸甲酯，英文名為Boc-L-Pyroglutamic acid methyl ester，其分子式為C11H17NO5，CAS號為108963-96-8，分子量為243.26，熔點為68到72度。沸點為361.6±35.0度（一個大氣壓力下），常溫常壓下外觀為固體。Boc-L-焦谷氨酸甲酯是一種氨基酸的衍生物，并且是商業(yè)化的有機合成子，在二氯甲烷和氯仿中溶解性較好，但是在水中溶解性差。

合成方法

圖1 Boc-L-焦谷氨酸甲酯的合成路線

方法一：

L-焦谷氨酸甲酯 (1.02 g, 7.16 mmol)溶解在干燥的DCM ( 25 毫升)中，將N,N-二甲基吡啶(53 mg, 0.43 mmol) 和二碳酸二叔丁酯 (2.34 g, 10.74 mmol) 添加到到上述溶液中。在氬氣氛圍下，混合物于室溫下攪拌反應(yīng)若干小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，等原料反應(yīng)完全后，真空蒸發(fā)粗反應(yīng)混合物除去溶劑。得到的殘余物通過柱層析色譜法(乙酸乙酯比石油醚為2比3分離純化以得到目標產(chǎn)物Boc-L-焦谷氨酸甲酯。[1]

圖2 Boc-L-焦谷氨酸甲酯的合成路線

方法二：

將二氯亞砜(2.26 mL, 31 mmol) 滴加到L-焦谷氨酸 (2.0 g, 15 mmol)在甲醇(24 mL)的攪拌溶液中，在0 °C下慢慢加入。讓混合物升溫至室溫并攪拌2小時，減壓濃縮反應(yīng)混合物。將得到的黃色油狀物溶解在二氯甲烷(50 mL) 中，用飽和洗滌有機溶液。飽和碳酸氫鈉溶液 (25 mL) 和鹽水 (25 mL)，用 CH2Cl2 (5 x 25 mL) 萃取合并的水層。用MgSO 4 干燥合并的有機物，過濾并減壓濃縮。將得到的黃色油狀物溶解在MeCN (4 mL)中， Boc2O (3.93 g, 18 mmol) 和DMAP (183 mg, 1.5 mmol)加入其中。反應(yīng)3小時后濃縮反應(yīng)混合物，通過柱層析分離純化，然后用乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶。[2]

用途

Boc-L-焦谷氨酸甲酯屬于氨基酸類衍生物，焦谷氨酸的鈉鹽可用作化妝品中的保濕劑,其保濕作用優(yōu)于甘油、山梨醇,無毒,無刺激作用,用于護膚及護發(fā)化妝品;本品對酪氨酸氧化酶有抑制作用,可阻止類黑素的沉積,對皮膚有增白作用；此外還可用作藥物分子和有機合成中間體。

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.60 (dd, J = 9.4, 3.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.69 - 2.54 (m, 1H), 2.54 - 2.41 (m, 1H), 2.38 - 2.22 (m, 1H), 2.08 - 1.94 (m, 1H), 1.48 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 173.3, 172.0, 149.4, 83.7, 58.9, 52.7, 31.3, 28.0, 21.6.

參考文獻

[1] Hansen, Anders Hoejgaard et al Journal of Medicinal Chemistry, 61(21), 9534-9550; 2018.

[2] Shennan, Benjamin D. A. et al Chemical Science, 11(38), 10354-10360; 2020.