1,4-二甲氧基-2-氟苯，英文名為2-Fluorohydroquinone dimethyl ether，其分子式為C8H9FO2，CAS號(hào)為82830-49-7，分子量為156.15，溶點(diǎn)為23到26度，沸點(diǎn)為119-121度（40 mmHg），常溫常壓下呈白色或者灰白色固體粉末。

合成方法

圖1 1,4-二甲氧基-2-氟苯的合成路線

將對(duì)苯二酚 (1 mmol) 和無(wú)水碳酸鉀(0.21 g, 1.5 mmol)在無(wú)水丙酮 (2 mL) 中的混合物攪拌 15 分鐘，向混合物中加入硫酸二甲酯 (1.5 mmol)?；亓骰旌衔镆酝瓿煞磻?yīng)，TLC 監(jiān)測(cè) 24 小時(shí)，在真空下除去揮發(fā)物。在攪拌下向反應(yīng)混合物中加入 CH2Cl2 (15 mL) 5 分鐘，過(guò)濾所得混合物。用蒸餾水 (4 x 25 毫升) 提取溶液，用鹽水溶液洗滌溶液。用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層。在減壓下蒸發(fā)合并的有機(jī)層即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

用途

圖2 1,4-二甲氧基-2-氟苯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

1,4-二甲氧基-2-氟苯可作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，在正丁基鋰和液溴的反應(yīng)條件下可以在苯環(huán)的三號(hào)位引入一個(gè)溴原子，具體的實(shí)驗(yàn)步驟：往干燥的 500 mL 圓底燒瓶中加入磁性攪拌棒，再加入2-氟-1,4-二甲氧基苯 (50 mmol) 和 THF (150 mL)，在干冰/丙酮浴中將反應(yīng)混合物冷卻至-78°C。通過(guò)注射器將正丁基鋰（己烷中 2.5 M，21 mL，52.5 mmol）逐滴添加到反應(yīng)混合物中，讓反應(yīng)混合物在-78 °C下攪拌 1 小時(shí)，通過(guò)注射器向混合物中滴加溴（2.7 mL，52.5 mmol），在 6 小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫。用100 mL的亞硫酸鈉飽和水溶液淬滅反應(yīng)，將所得混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。分離有機(jī)相，用乙酸乙酯(2 × 80 mL) 萃取水相。用無(wú)水硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，過(guò)濾合并的有機(jī)層。借助旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮合并的有機(jī)層，將粗殘余物溶解在二氯甲烷中。通過(guò)過(guò)濾過(guò)濾粗殘余物，濃縮濾液。通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物（己烷中的5% EtOAc）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Saadati, Fariba and Meftah-Booshehri, Hamid Synlett, 24(13), 1702-1706; 2013.

[2] Park, Nathaniel H. et al Angewandte Chemie, International Edition, 54(28), 8259-8262; 2015.