1,4-二甲氧基-2-氟苯，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)與較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。1,4-二甲氧基-2-氟苯可由2-氟對(duì)苯二酚在硫酸二甲酯的作用下通過(guò)甲基化反應(yīng)制備得到，它可用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于雌激素受體激動(dòng)劑的制備。
理化性質(zhì)
圖1 1,4-二甲氧基-2-氟苯的溴化反應(yīng)
將1,4-二甲氧基-2-氟苯（50毫摩爾）在裝有磁力攪拌棒的500毫升圓底燒瓶中進(jìn)行溶解，然后將所得的反應(yīng)混合物在干冰/丙酮浴中冷卻至-78°C。將正丁基鋰（2.5 M in己烷，21 mL, 52.5 mmol）通過(guò)注射器往上述反應(yīng)混合物中滴入。然后將所得的反應(yīng)混合物在-78°C下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。通過(guò)注射器將液溴（2.7 mL, 52.5 mmol）滴入混合物中，然后將反應(yīng)混合物緩慢加熱至室溫，持續(xù)6小時(shí)。用100ml飽和硫代硫酸銨水溶液淬滅反應(yīng)混合物。然后將所得到的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分離漏斗中。分離有機(jī)相并用乙酸乙酯（2 × 80 mL）萃取水相。然后在無(wú)水硫酸鈉上干燥合并的有機(jī)層。過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
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圖2 1,4-二甲氧基-2-氟苯的?；磻?yīng)
在室溫下，將1,4-二甲氧基-2-氟苯（5.00 g）和異丁酸（1.88 g）加入三氟乙酸（30 mL）中。然后將三氟乙酸酐（6ml, 42.7 mmol， 2.00當(dāng)量）加入到上述反應(yīng)混合物中?？梢杂^察到無(wú)色的溶液慢慢變成紫色，然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約3天。然后將得到的混合物濃縮，然后用正己烷（20ml）稀釋反應(yīng)混合物并用飽和碳酸氫鈉水溶液（20 mL）洗滌反應(yīng)混合物三次，以充分去除殘留的三氟乙酸。收集有機(jī)層，然后在無(wú)水硫酸鎂上進(jìn)行干燥。有機(jī)層在無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Park, Nathaniel H.; et al, Design of New Ligands for the Palladium-Catalyzed Arylation of α-Branched Secondary Amines, Angewandte Chemie, International Edition (2015), 54(28), 8259-8262.
[2] Contra-Thermodynamic Positional Isomerization of Olefins, Zhao, Kuo ; et al, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(1), 137-144.