1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯，英文名為Methyl 1-Boc-3-pyrrolidinecarboxylate，常溫常壓是黃色或者黃棕色低熔點固體，1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯是氨基酸類衍生物，可用于制備生物酶、激素以及部分維生素。

合成方法

圖1 1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的合成路線

方法一：

將 1-芐基吡咯烷-3-羧酸甲酯 (1.13 g) 溶解在乙酸乙酯 (100 mL) 中,將鈀碳 (10%, 385 mg) 添加到溶液中，然后添加二碳酸二叔丁酯 (1.35 g, 6.18 mmol, 1.2 當量)，在室溫下氫化8小時，通過硅藻土過濾懸浮液，在真空下濃縮濾液。通過硅膠快速色譜法純化殘余物（75:25，己烷-乙酸乙酯）。[1]

方法二：

在干燥的反應瓶中加入 DMF (8 mL)， 1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的前體羧酸(863 mg, 4.01 mmol)、K2CO3 (829 mg, 6.00 mmol)，將 MeI (300 mL, 4.82 mmol) 添加到上述溶液中。將混合物在室溫下攪拌 4 小時，加水并用 Et2O 萃?。? 次），用無水硫酸鎂干燥 Et2O溶液并蒸發(fā)并對殘余物進行快速色譜（分離純化殘余物正己烷/AcOEt=3:1）。[2]

方法三：

將化合物1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的前體羧酸(8.0 g, 48.30 mmol)、MeI (19.8 g, 139.46 mmol)和CS 2 CO 3 (45.4 g, 139.46 mmol)在120 mL DMF中的混合物在室溫下攪拌過夜，將混合物倒入水中并用乙酸乙酯(200mL×3)萃取，合并的有機層用鹽水洗滌，干燥并濃縮即可得到目標產(chǎn)物。[3]

用途

1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯可以用作生物激素和醫(yī)藥中間體。在合成轉化中，酯可以很容易地被還原成醛基或者羥基等基團，結構中的Boc基團很容易在酸性條件下水解脫除得到二級胺產(chǎn)物。

圖2 1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的應用轉化

實驗步驟：

在零度下，將三氟乙酸(0.513 mL, 6.97 mmol, 8 當量) 滴加到1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯 (0.87 mmol) 在無水 DCM (2 mL, 0.43M) 中的溶液中，拆下冷卻浴，在室溫下攪拌混合物 1 小時。真空蒸發(fā) DCM，將殘留物溶解在 DCM 中，在真空下再次蒸發(fā)殘留物以消除未反應完全的三氟乙酸即可得到目標產(chǎn)物。[4]

參考文獻

[1] Murphy, John A. et al Organic Letters, 7(15), 3287-3289; 2005.

[2] Otani, Yuko et al Tetrahedron, 68(23), 4418-4428; 2012.

[3] Rao, A. v. v. Srinivas et al PCT Int. Appl., 2009122440, 08 Oct 2009.

[4] Hermant, Paul et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(21), 9067-9089; 2017.