2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，英文名為(2-Butyl-5-nitrobenzofuran-3-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone，常溫常壓為白色或者灰白色固體粉末。2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?-5-硝基苯并呋喃是抗心律失常藥物分子決奈達(dá)隆的關(guān)鍵合成中間體。

合成方法

圖1 2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?-5-硝基苯并呋喃的合成路線

方法一：

將氯化鋁 (28.3 g, 0.212 mol) 添加到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?-5-硝基苯并呋喃(30 g, 0.084 mol) 在氯苯 (180 mL) 中的溶液中,將所得的混合物在 85°C 下加熱 4 小時(shí)。讓反應(yīng)混合物冷卻至60 °C，用水(120 mL)淬滅混合物。進(jìn)一步冷卻至35 °C，加入二氯甲烷 (150 mL)攪拌約 30 分鐘。分離兩相，用水 (150 mL)洗滌有機(jī)層，減壓濃縮混合物。將氯苯 (60 mL) 添加到殘留物中并在 0°C攪拌2 小時(shí)，過濾分離的固體，用氯苯 (15 mL) 洗滌混合物，并在 65 °C 下干燥。[1]

方法二：

將100g 2-正丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?-5-硝基苯并呋喃、500mL氯苯和143.40g氯化鋁在75℃加熱2小時(shí)，將 1 L 水冷卻至 5°C并向其中加入上述反應(yīng)溶液。將反應(yīng)混合物加熱至65℃并攪拌30分鐘，分離有機(jī)層并在65℃用水洗滌。有機(jī)層在80度真空蒸餾，殘余物在60°C用400mL乙酸乙酯處理并逐漸冷卻至10°C，在另一個(gè)圓底燒瓶中，將 500 mL水冷卻至10°C，并將上述反應(yīng)混合物在預(yù)冷水中淬滅。將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘并在25°C下沉降，分離有機(jī)層并用300mL水洗滌。乙酸乙酯層在55度下真空狀態(tài)下蒸餾。將殘余物用200mL甲苯處理并加熱至75度保持30分鐘，使反應(yīng)混合物充分冷卻。過濾得到的沉淀用甲苯洗滌，沉淀即為目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)物在熱風(fēng)烘箱中在60°C至65°C下干燥。[2]

用途

2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃可作為醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，例如是是抗心律失常藥物分子決奈達(dá)隆的關(guān)鍵合成中間體，決奈達(dá)隆適用于有陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動(dòng)病史的竇性心律患者，減少因心房顫動(dòng)（ AF）住院的風(fēng)險(xiǎn)。在合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的酚羥基可以在堿性條件下進(jìn)行烷基化反應(yīng)，或者變成三氟甲磺酸酯進(jìn)行后續(xù)的藥物分子修飾。

參考文獻(xiàn)

[1] Mohanarangam, Saravanan et al Journal of the Chinese Chemical Society (Taipei, Taiwan), 58(7), 841-845; 2011.

[2] Dwivedi, Shriprakash Dhar et al PCT Int. Appl., 2012032545, 15 Mar 2012.