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4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛的合成方法

2022/10/20 16:26:25

4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛是很多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,同時也是用途很廣的有機合成中間體。PamapimodR1487以及同系的p38絲裂原活化蛋白激酶抑制劑的合成中都用到了4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛,同時很多藥物分子及有機合成中也會經(jīng)常用到該中間體。

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合成方法

一種合成4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛的方法,步驟如下:  

(1) 取0. 15?0. 25mol氰基乙醛縮二乙醇或氰基乙醛縮二甲醇,用四氫呋喃溶解,在溫 度10?20°C下加入0. 20?0. 30mol甲醇鈉,于10?20°C下攪拌反應(yīng)1?2小時;保溫, 緩慢滴加含有0. 20?0. 30mol甲酸甲酯的四氫呋喃溶液50ml,滴畢后在10?20°C下攪拌 反應(yīng)5?7小時; 

 (2) 上述反應(yīng)后,所得混合物降溫至10?20°C,然后緩慢加入0. 20?0. 25mol甲醇 鈉,升溫至60?70°C,緩慢滴加0. 15?0. 25mol2-甲基-2-巰基硫酸脲,滴畢后在60? 70°C下反應(yīng)4?6小時;反應(yīng)后,減壓移除溶劑,然后向反應(yīng)體系中加入80?120mL乙醇 與水的混合物,10?20°C下攪拌40?80分鐘后抽濾,收集得淺黃色固體,用乙醇與水的混 合物洗滌一次后,再用水洗滌一次或兩次,干燥后得淺黃色晶體,即為4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛;

所述乙醇與水的混合物中,乙醇與水的體積比為1:5。

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