2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛，英文名為2-Amino-4,6-dichloro-pyrimidine-5-carbaldehyde，常溫常壓下為黃色固體, 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛屬于嘧啶類衍生物，其嘧啶結(jié)構(gòu)保留了芳香性，主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可以用于抗菌素，抗代謝、抗腫瘤藥物的合成。

合成方法

圖1 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛的合成路線

方法一

將兩個4升的平底燒瓶分別裝上磁力攪拌器和滴液漏斗，將兩個燒瓶通過一個橡皮管連接到一個裝有10% KOH（約5升）的洗滌器，在每個燒瓶中加入三氯氧膦（2x586.7ml，12.59mol），并在外部冷卻至5度（冰水），在滴液漏斗中加入干DMF（2x140.1ml，3.62mol），然后DMF在1小時內(nèi)加入到反應(yīng)混合物中，并保持溫度低于10度。移除冰浴，在20分鐘內(nèi)分批次地加入2-氨基-4，6-二羥基嘧啶（2x100g，1.574mol），觀察放熱情況，用冷凝器替換滴液漏斗，并將反應(yīng)混合物在回流狀態(tài)下反應(yīng)兩小時，反應(yīng)結(jié)束后再冷卻至室溫，反應(yīng)混合物在真空下除去大部分POCl3，然后將殘余物小心地加入冰水中（7.9升）并攪拌過夜，過濾得到的黃色懸浮液，用水和乙酸乙酯清洗濾餅并在真空中干燥即可得到目標(biāo)分子。[1]

方法二

在0度下20分鐘內(nèi)將N,N-二甲基甲酰胺（90毫摩爾，6.61克）滴加到三氯氧膦（157毫摩爾，14.7毫升）中，將2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛（39.3毫摩爾，5克）緩慢加入反應(yīng)混合物中，將該混合物回流4小時。反應(yīng)結(jié)束后在真空中濃縮混合物，然后將殘余物小心地加入冰水中，將該混合物在室溫下放置12小時，過濾得到的晶體。用水和乙酸乙酯清洗濾液。在真空中干燥殘余物即可得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛。[2]

用途

2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛常用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，可用于合成生物活性分子和抗菌素的合成，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，嘧啶環(huán)上的醛基可以通過還原變成羥基基團(tuán)，還可以和鄰位的氯原子以及外加的水合肼反應(yīng)生成五元含氮吡唑雜環(huán)化合物。

參考文獻(xiàn)

[1] Wainwright, Philip et al Synlett, (13), 1900-1904; 2011

[2] Kim, Darong et al Bioorganic Chemistry, 101, 103901; 2020