4-氯去氫甲基睪酮，英文名為4-Chlorodehydromethyltestosterone，常溫常壓下為灰白色固體，4-氯去氫甲基睪酮是甾體激素原料中間體，主要用于激素類藥物的合成以及實(shí)驗(yàn)室研發(fā)。

合成方法

圖1 4-氯去氫甲基睪酮的合成路線

在一個(gè)裝有回流冷凝器（對(duì)空氣開(kāi)放）的干燥反應(yīng)瓶中，加入4-氯甲睪酮和2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)，然后往反應(yīng)體系中加入溶劑苯，攪拌使得上述反應(yīng)混合物均勻，然后慢慢地往反應(yīng)體系中加入對(duì)甲苯磺酸，得到的反應(yīng)混合物在回流的狀態(tài)下攪拌反應(yīng)20個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后往體系中加入水和乙酸乙酯，收集有機(jī)相，有機(jī)層再用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾得到的濾液在真空下濃縮，通過(guò)使用硅膠柱色譜法分離純化殘余物即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物4-氯去氫甲基睪酮。[1]

用途

4-氯去氫甲基睪酮可用于激素類藥物的合成以及實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，在有機(jī)合成方法學(xué)中常將其作為藥物分子衍生物對(duì)反應(yīng)條件的普適性進(jìn)行考察。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的三級(jí)醇可以在強(qiáng)堿的作用下進(jìn)行烷基化反應(yīng)，此外三級(jí)醇特別容易通過(guò)脫水生成相應(yīng)的1,1-而取代或者三取代烯烴。4-氯去氫甲基睪酮中和酮羰基共軛的兩個(gè)不飽和鍵可以過(guò)渡金屬的催化下進(jìn)行氫化反應(yīng)，得到相應(yīng)的加氫的產(chǎn)物4-氯甲睪酮。

圖2 4-氯去氫甲基睪酮的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

將乙醇（25毫升）、二氯甲烷（5毫升）和Wilkinson催化劑（845毫克，0.91毫摩爾）裝入干燥的反應(yīng)瓶中，然后在氬氣氛圍下，將4-氯去氫甲基睪酮(1.08克)加入到上述所得溶液中，通過(guò)鼓泡將反應(yīng)瓶中的空氣置換成氫氣，然后在室溫下攪拌該溶液超過(guò)18小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去不溶性固體，得到的濾液在真空下濃縮，通過(guò)使用硅膠柱色譜法分離純化殘余物（以石油醚比乙酸乙酯為5:1到2:1作為洗脫劑）即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Deng, Yan et al Huaxi Yaoxue Zazhi, 23(1), 19-20; 2008

[2] Kratena, Nicolas et al Steroids, 164, 108716; 2020