特考韋瑞，英文名為Tecovirimat，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。特考韋瑞是一種抗病毒試劑，在制藥行業(yè)中作為原料藥，可用于抗病毒類藥物分子的制備。

合成方法

圖1 特考韋瑞的合成路線

步

將環(huán)庚三烯( 5 g , 54.26 mmol)和順丁烯二酸酐( 6.13 g , 62.40 mmol)混合液置于35 m L二甲苯中，在氬氣保護(hù)下將反應(yīng)混合物加熱回流過夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾收集棕黃色沉淀，干燥得到2.94克( 28 % )目標(biāo)產(chǎn)物，即為中間體I和II的混合物(化合物I在該混合物中通常占主導(dǎo)地位，重量至少為80 %。必要時(shí)可通過重結(jié)晶進(jìn)一步提高化合物I的純度?；衔颕的同分異構(gòu)體化合物II的重量一般小于20 %，并隨反應(yīng)條件的不同而變化)。將母液濃縮至干，殘余物經(jīng)柱色譜分離得到純化合物II，必要時(shí)可通過重結(jié)晶進(jìn)行進(jìn)一步純化。[1]

第二步

將上一步制備出來的中間體化合物I ( 150 mg , 0.788 mmol)和4 -三氟甲基苯甲酰肼( 169 mg , 0.827 mmol)在乙醇( 10 m L )中混合，然后將其轉(zhuǎn)移到丙酮中加熱過夜。反應(yīng)結(jié)束后，所得的反應(yīng)混合物在真空下通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。用1/1正己烷/乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱層析純化即可得到152 mg ( 51 % )產(chǎn)物特考韋瑞。[1]

醫(yī)藥用途

特考韋瑞可用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于抗病毒藥物分子的合成，其對正痘病毒屬的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有較強(qiáng)活性。[2]

溶解性

特考韋瑞不溶于水，可溶于二氯甲烷和二甲基亞砜，在非極性溶劑中溶解性差。

儲(chǔ)存條件

特考韋瑞結(jié)構(gòu)中具有多個(gè)張力環(huán)，例如三元環(huán)以及橋環(huán)，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性較差，需要避開氧化劑且冷凍（一般為-20度）保存。

參考文獻(xiàn)

[1] Jordan, Robert et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20120020922, 26 Jan 2012

[2] Bailey, Thomas R. et al Journal of Medicinal Chemistry, 50(7), 1442-1444; 2007