尿石素A，英文名為Urolithin A，常溫常壓下為黃色或者淺黃色固體粉末。尿石素A是鞣花酸的腸道微生物代謝產(chǎn)物，具有抗炎、抗增殖和抗氧化的特性，可作為有機合成，生物化學中間體以及細胞生物試劑，可應(yīng)用于藥物分子以及生物活性分子的修飾和衍生化。

溶解性

尿石素A能溶解于強極性的有機溶劑例如二甲亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，但是在低極性的石油醚和乙醚中溶解性較差并且在水中溶解性也很差。

生物活性

尿石素A是具有抗氧化和抗增殖作用的鞣花酸的腸代謝物; 抑制T24和Caco-2細胞的生長的IC50值分別為43.9和49 μM，尿石素A可主要抑制前列腺癌和結(jié)腸癌細胞的生長。

合成方法

圖1 尿石素A的合成路線

將尿石素A前體化合物（8.0克）和AlCl3（8.83克）在氯苯（60毫升）溶液中回流反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束后，將混合物加入冰水中，可以明顯地觀察到有沉淀生成，用乙酸乙酯萃取水層，得到的有機層在真空下濃縮，殘余物通過硅膠柱色譜法（10%乙酸乙酯/己烷）純化即可得到目標產(chǎn)物。[1]

圖2 尿石素A的合成路線

將2-溴-5-羥基苯甲酸（0.5g，2.3mmol）和間苯二酚（1.5g，13.8mmol）在16.8mmol NaOH水溶液（25mL）中的混合物回流反應(yīng)1h，然后向該混合物中加入CuSO4水溶液（28%，25ml），再回流反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)結(jié)束后并卻混合物，過濾沉淀，用冰冷的水清洗即可得到目標產(chǎn)物。[2]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖3 尿石素A的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

往尿石素A在AcOH（25毫升）中的溶液加入硝酸（65%，0.83克，13.2毫摩爾），所得的混合物在50度下加熱反應(yīng)4小時，通過TLC點板（EtOAc/正己烷/MeOH，7：2：1）監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后在減壓下蒸發(fā)溶劑，所得的殘余物用乙酸重結(jié)晶，得到3,8-二羥基-2,4,7,9-四硝基-6H-二苯并[b,d]吡喃-6-酮。[3]

儲存條件

尿石素A化學性質(zhì)較為穩(wěn)定，但是分子中含有2個酚羥基，具有顯著的酸性可以和堿作用成鹽；因此，槲皮苷需要避開堿性物質(zhì)密封保存在低溫（一般為2-8度）且干燥的環(huán)境中。

參考文獻

[1] Yin, Peipei et al RSC Advances, 7(28), 17254-17263; 2017

[2] Noshadi, Bahareh et al Chemistry & Biodiversity, 17(8), e2000197; 2020

[3] Cozza, Giorgio et al ChemMedChem, 6(12), 2273-2286; 2011.