背景及概述[1]
魏因勒卜鏈接劑又名N-芴甲氧羰基-N-甲氧基-3-氨基丙酸，其可與氨基化合物在縮合劑的作用下縮合得到酰胺，然后脫去Fmoc，可以衍生合成其他化合物。
制備[1]
步驟一、
在二異丙基乙胺（50mL）的乙腈（50mL）存在下，將丙烯酸叔丁酯（8.8mL，60.07mmol）加入到甲氧基羥胺鹽酸鹽（5.0g，59.88mmol）的溶液中。回流60小時(shí)后在惰性氣氛中，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，將殘余物溶于乙酸乙酯（50mL）中，并用飽和碳酸氫鈉（3×50mL）和飽和氯化鈉（3×50mL）洗滌。用無(wú)水硫酸鎂干燥后，有機(jī)層用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到非粘性油狀物。無(wú)色無(wú)粘性油狀物，產(chǎn)量4.81克。
步驟二、
將該物質(zhì)（3.53g）用Fmoc-Cl（5.19g）在10％碳酸鈉（35mL）和二惡烷（55mL）中處理12小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水（200mL）中并用乙醚（3×50mL）洗滌。用1N鹽酸酸化至pH4后，用乙酸乙酯（3×50mL）萃取水層。用0.1N鹽酸（2×30mL）和飽和氯化鈉（2×30mL）洗滌乙酸乙酯層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮，得到粘性油狀物。粘稠的有色油狀物，產(chǎn)量7.22克。
步驟三
將該物質(zhì)用三氟乙酸：二氯甲烷（1：1）（60mL）處理2小時(shí)，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，得到7.36g深色粘性油狀物。 TLC：硅膠乙酸乙酯：己烷（4：6），Rf 0.3。用乙醚研磨后，得到白色固體，用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到固體產(chǎn)物。白色固體，產(chǎn)量3.50克。 Fmoc-3-（N-甲氧基氨基）丙酸。燃燒分析：C 66.85計(jì)算值，發(fā)現(xiàn)66.59; H 5.61計(jì)算值，實(shí)測(cè)值5.73; N 4.10計(jì)算值，實(shí)測(cè)值4.02。 1H NMR（CDCl3）：δ2.58t（2H），δ3.64s（3H），δ3.75t（2H），δ4.24t（1H），δ4.49d（2H），δ7.30t（2H），δ7.38 t（2H），δ7.59d（2H），δ7.74d（2H）。
應(yīng)用 [1]
魏因勒卜鏈接劑可與氨基化合物在縮合劑的作用下縮合得到酰胺，然后脫去Fmoc，可以衍生合成其他化合物。
主要參考資料
[1] Higaki, J. N., Chakravarty, S., Bryant, C. M., Cowart, L. R., Harden, P., Scardina, J. M., … Cordell, B. (1999). A Combinatorial Approach to the Identification of Dipeptide Aldehyde Inhibitors of β-Amyloid Production. Journal of Medicinal Chemistry, 42(19), 3889–3898.